[发明专利]阿维菌素酯类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种阿维菌素酯类化合物，具有如下式(Ⅰ)所示结构式：

式中，

R为-OCCH₂Ph或-OCCH₃；

R₁为-CH₂CH₃或-CH₃；

X-Y为-CH＝CH-或-CH₂-CH(OH)-。

2.一种制备如权利要求1所述的阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在反应器中，用有机溶剂将阿维菌素溶解，得阿维菌素溶液；

(2)将步骤(1)所得溶液降温至-25℃～-15℃,加入保护剂，搅拌均匀至少20分钟以后滴加保护剂和缚酸剂，控制反应温度为-25～-15℃，滴加完毕后继续搅拌反应15分钟以上；

(3)将步骤(2)所得物料降温至-25℃加入缚酸剂、催化剂，充分搅拌后滴加酯化配体，控制反应温度为-25℃～-15℃，继续搅拌反应30分钟以上；然后，加入碱终止，充分搅拌至少30分钟以后静置分层，再加酸调PH＝7，静置分层；接着将所得有机相冷冻1～2小时后，再次分层；将分层得到的有机相真空脱溶烘干，得到C₅位置含保护基产物；

(4)将步骤(3)所得产物用有机溶剂溶解，降温至-5℃后加入甲醇和催化剂，再匀速加入硼氢化钠，维持反应温度为-5℃～5℃，反应2小时以上，然后，向反应液中加酸终止，静置半小时以上；加碱调pH＝7～7.5，静置分层后将有机相冷冻1～2小时，再真空脱溶干燥有机相，即得阿维菌素酯类化合物。

3.根据权利要求2所述的制备阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷；所述保护剂为氯甲酸烯丙酯；所述缚酸剂为四甲基乙二胺；所述催化剂为四丁基溴化铵或者四(三苯基膦)钯。

4.根据权利要求2所述的制备阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷，阿维菌素与二氯甲烷的质量比为1:6至1:5；

在所述步骤(2)中，所述保护剂为氯甲酸烯丙酯，所述缚酸剂为四甲基乙二胺，阿维菌素与氯甲酸烯丙酯的质量比为7.4:1至8.2:1，阿维菌素与四甲基乙二胺的质量比为8:1至8.5:1；

在所述步骤(3)中，所述缚酸剂为四甲基乙二胺，所述催化剂为四丁基溴化铵；阿维菌素与四甲基乙二胺的质量比4:1至8:1，阿维菌素与四丁基溴化铵的质量比为100:1至200:1，阿维菌素与酯化配体的质量比为6:1至11:1；

在所述步骤(4)中，所述有机溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为四(三苯基膦)钯，阿维菌素与四(三苯基膦)钯的质量比为1000:1至1300:1；阿维菌素与甲醇的质量比为2.1:1至1.6：1，阿维菌素与硼氢化钠的质量比为19:1-26:1。

5.根据权利要求2所述的制备阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，反应中前后加入保护剂的质量比为7:3；

在所述步骤(3)中，终止反应所加碱为氢氧化钠溶液，质量百分比浓度为4％；调PH＝7所加酸为磷酸，质量百分比浓度为2％；所述有机相真空脱溶烘干温度为55℃；

在所述步骤(4)中，终止反应所加酸为乙酸，乙酸质量百分比浓度为12％，阿维菌素与乙酸的质量比是1:1；调pH＝7～7.5所用碱为氨水，氨水的质量百分比浓度为10％。

6.根据权利要求2所述的制备阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中阿维菌素与二氯甲烷的质量比为1:5；在所述步骤(2)中，反应温度控制在-20℃；在所述步骤(4)中，控制反应温度在0℃加硼氢化钠。

7.根据权利要求2所述的制备阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，在所述步骤(4)中，调pH＝7～7.5后，加入35～45℃的水或者饱和氯化钠溶液再静置分层。

8.根据权利要求2所述的制备阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，在所述步骤(3)中，所得C5位置含保护基产物为黄色或淡黄色。

9.根据权利要求2所述的制备阿维菌素酯类化合物的方法，其特征在于，在所述步骤(3)中，所述酯化配体为苯乙酰氯、乙酰氯。

10.一种如权利要求1所述的阿维菌素酯类化合物的用途，其特征在于：所述阿维菌素酯类化合物作为农药的活性成分或者助剂。