[发明专利]供注射用维纳卡兰药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种稳定的供注射用的维纳卡兰药物组合物及其制备方法。

背景技术

新型抗心律失常药物维纳卡兰(英文名Vernakalant)是一种心房选择性的钠/钾通道双重抑制剂。由加拿大CardionmePharma制药公司和美国AstellasPharma制药公司共同研制的，作用机制是在心房颤动发作期选择性地阻滞心房的钠和钾(Ikur)离子通道，抑制IKur电流能延长心房的动作电位时程，降低发生心律失常的危险。

其结构式为：

本发明采用了以枸橼酸水溶液（pH=6.2），并使药物的pH稳定性得到了改善，贮存稳定期可达到36个月，在研制过程中意外发现在更宽的pH值范围内（pH5.5-7.0），以枸橼酸水溶液和氯化钠为辅料的维纳卡兰注射液与国外市售维纳卡兰注射液具有更优良的稳定性，并且通过药理实验证明按照该配方所制得的注射液无溶血性、血管刺激性和过敏反应，现有技术生产的维纳卡兰注射液对存储、避光的要求都有非常严格的要求，经太阳光照射pH变化明显，在生产过程中都存在不便。

本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊缓冲系统，特定工艺制备的维纳卡兰药物组合物，耐光性好，稳定性好，不仅成功解决了维纳卡兰的稳定性差的问题，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明提供一种维纳卡兰或可药用盐的稳定的注射液，在该注射液中维纳卡兰的浓度是10mg/ml~20mg/ml，优选是20mg/ml。

本发明的维纳卡兰注射液所采用的药用辅料（注射用附加剂）包括氯化钠和枸橼酸缓冲液（pH=6.2），这里所述的氯化钠作为等渗调节剂和稳定剂，其中氯化钠的浓度范围为1mg/ml~20g/ml，优选是4~8mg/ml，更优选为6mg/ml。

上述所说的枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）的浓度范围是30%~70%，优选50%（体积比），枸橼酸盐缓冲液可以通过枸橼酸和氢氧化钠反应制得，配制方法为取2.1%枸橼酸水溶液，用50%氢氧化钠溶液调节至pH=6.2，即得。

本发明所述的枸橼酸盐缓冲液可以作为pH调节剂，也可作为稳定剂。

本发明所述的维纳卡兰注射液药物组合物的pH范围是5.5~7.0。

本发明在于提供一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，该维纳卡兰注射液对光稳定好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明在于提供本发明所述的供注射用的维纳卡兰药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的维纳卡兰药物组合物，对光稳定，稳定性好。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，每1000支所述的维纳卡兰药物组合物，其配方组成为：

维纳卡兰100g

枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）2.5L

氯化钠30g

注射用水加至5L。

本发明所述的维纳卡兰药物组合物是采用如下方法制备的：

1)称取氯化钠，加入枸橼酸盐缓冲液，加适量注射用水溶解至完全；

2)加入注射用水体积的0.1%药用炭，加热5分钟除热原，过滤脱炭，得到滤液；

3)冷却至40-50℃，再加入维纳卡兰，溶解，加注射用水至全量，必要时用枸橼酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH范围5.5-7.0；

4)所得溶液用混合纤维素酯微孔滤膜精滤，得滤液，灌封于安瓿瓶中，121℃热压灭菌15分钟，得维纳卡兰注射液成品。

以下对本发明更加详细的阐述：

本发明一方面提供一种供注射用的维纳卡兰药物组合物，每1000支所述的维纳卡兰药物组合物，其配方组成为：

维纳卡兰100g

枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）2.5L

氯化钠30g

注射用水加至5L。

传统的维纳卡兰注射液，对光稳定性差，质量无法保证。

本发明中，在对维纳卡兰注射液光的稳定性研究过程中，发现选用枸橼酸盐缓冲系统，再溶解维纳卡兰，可以有效提高该制剂对光的稳定性，有关物质无变化。经过数十次的试验处方的筛选及试验数据的总结，优化了其处方量，不仅解决了对光稳定性差的问题，而且产品质量稳定。