[发明专利]一种阿齐沙坦药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含有阿齐沙坦的药物组合物及其制备方法。

背景技术

阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(AR Bs)类抗高血压药。它与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市的有多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。2010年4月28日，日本武田制药公司(Takeda)完成了该药物三期临床试验。临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。

阿齐沙坦几乎不溶于水，在水中的溶解度小于9ug/ml，因此，其制剂的溶出度是一个最关键的问题。在制备药物制剂过程中一般需要将其进行微粉化，并控制粒径在一定范围内才能保证其在体内的吸收和临床疗效。阿齐沙坦结构中含有酰胺键，易水解，因此在制剂加工过程中应尽量避免湿法制粒，可以考虑采用干法制粒或粉末直接压片等工艺。

专利CN101528262A公开了一种稳定和具有优良溶出性质的药物组合物，其特征在于含有低熔点的油状物，低粘度的粘合剂，其主要特点是采用低粘度的粘合剂来提高阿齐沙坦的溶出。但是采用低粘度的粘合剂来提高阿齐沙坦的体外溶出往往有限。

专利CN103705510A公开了一种阿齐沙坦固体组合物的制备方法。所述制备方法包括将阿齐沙坦制备混悬溶液，将混悬溶液进行湿法粉碎后采用喷入的方式加入到药物组合物的稀释剂中，干燥制备成阿剂沙坦药物组合物的颗粒和粉末；最后将颗粒和粉末制备成阿齐沙坦药用最小剂量单位。解决了采用常规粉碎方法制备阿齐沙坦微粒时，有关物质急剧增加的问题，有利于延长阿齐沙坦制剂的贮存期。但工艺较为复杂，并且从阿齐沙坦的稳定性情况看，药物在粉碎过程中有关物质基本不增加，真正影响有关物质的是水分，因其结构中含有酰胺键。

专利CN102895205A公开了一种快速溶出的阿齐沙坦药物制剂其特征在于阿齐沙坦粒径D₉₀不大于20μm；专利CN103260605A公开了一种阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物，载体材料选自聚维酮、泊洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯；专利CN102793680A公开了一种阿齐沙坦固体分散体、制备方法及其药物组合物。采用阿齐沙坦与其药学上可接受的载体材料制成固体分散体系统。

上述专利均很好地解决了溶出度不佳的问题，但并未真正解决制剂稳定性问题。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的问题，本发明的第一目的是提供一种新的阿齐沙坦药物组合物，通过优化辅料的组成和比例，很好地解决了药物溶出不理想、稳定性不好的问题，得到了处方及工艺相对简单的阿齐沙坦片剂，更适合工业化大生产。

本发明的第二目的是提供所述新的阿齐沙坦药物组合物的制备方法，粉末直接压片，与湿法制粒和干法制粒相比，省去了制粒的过程，该方法不仅更简单，减少了相应的设备。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种阿齐沙坦药物组合物，其中，所述的药物组合物是由如下配方组成的：

其中，阿齐沙坦需要控制平均粒径不大于30微米。

优选的，所述的药物组合物是由如下配方组成：

其中，阿齐沙坦需要控制平均粒径不大于15微米。

为实现本发明的第二目的，本发明采用如下的技术方案：

一种所述的药物组合物的制备方法，该方法包括：

1)将阿齐沙坦进行微粉化处理，控制粒径在合适范围内，按处方量称取，备用；

2)将乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅和硬脂富马酸钠分别进行干燥，过筛，备用；

3)按照处方量称取上述备用的阿齐沙坦、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅和硬脂富马酸钠，混合均匀，压片。

根据所述的制备方法，其中，步骤1)中所述的平均粒径为0～30微米。

根据所述的制备方法，其中，步骤2)中所述的干燥是在60～80℃条件下烘2～4小时，所述的过筛是过60～80目筛。

根据所述的制备方法，其中所述的压片是将片子硬度控制在5～8kg。

以下为本发明的详细描述：