[发明专利]海参内脏降压活性肽及其制备方法

说明书

技术领域：

　　本发明涉及海参内脏加工技术领域，具体地讲是海参内脏降压活性肽及其制备方法。

技术背景：

1、高血压的危害及现状：高血压是一种常见的心血管疾病，它发病率高，常伴有心脏、血管、肺以及肾脏等器官功能性或器质性改变，是引发心、脑、肾和眼血管等各种并发症和导致中风、促进动脉粥样硬化、冠心病的一个重要危险因子。高血压早期阶段一般没有什么不适症状，直至发生临床现象一心脏病发作、脑血管破裂，因此高血压又被称为“无声杀手”；统计资料表明，高血压发病率在发达国家达到20%以上，世界各国的平均发病率为10%-20%，且人群分布广，包括老年人、中年人和儿童全世界每年因高血压死亡的人数达1200万。

2、高血压的分类与成因：高血压一般有两种类型：原发性高血压和继发性的高血压，前者要是由于周围小动脉血管口径变小或血液粘滞度增加，造成外周阻力过高所致；而血容量与心输出量的增高、血管的僵硬程度与血管的充盈程度均影响血压的变化；同时植物性神经系统对血压的调节作用也是一个重要因素。此外影响血压的任何环节发生功能性或器质性病变，都会引起高血压。这些因素主要是由遗传、肥胖、缺钙、膳食中钠盐过多、吸烟、情绪紧张或其他环境刺激等因素引起的，病程发展较慢。继发性的高血压，也叫症状性高血压，是在某些疾病过程中并发的血压升高，其成因主要有内分泌病、肾脏疾病、心脏功能异常等。其中引起肾性高血压的常见疾病有：①肾实质性病变。以急性或慢性肾小球肾炎、肾盂、肾炎为最常见，其次有先天性肾脏病变(多囊肾、马蹄肾、肾发育不全等)、肾结核、肾结石、肾肿瘤、继发性的肾病变(各种结缔组织疾病、糖尿病肾脏病变、肾淀粉样病变、放射性肾炎、创伤)；②肾血管疾病。各种原因引起的肾动脉或其分支的狭窄，以动脉粥样硬化、肌纤维增生最常见，非特异性动脉炎、移植排斥性纤维变性均可引起肾动脉缺血、血栓形成或栓塞而引起肾性高血压；③尿路梗塞性疾病。如尿路结石、肾脏及尿路肿瘤等；④肾周围的炎症、脓肿、肿瘤、创伤、出血等也能引起血压升高。血管病变引起的高血压狭窄阻塞性病变，乳腺天性主动脉缩窄常引起上半身血压升高；多发性大动脉炎常导致一侧或双侧肾动脉近端不同程度阻塞，较严重者可引起顽固性血压升高。引起高血压的药物有：女性口服避孕药、长期应用脑肾上腺皮质激素等。

3、高血压与血管紧张素转化酶：

1）血管紧张素转化酶：血管紧张素转化酶(ACE)是一种含锌的二肽酶，广泛分布在哺乳动物的组织中，各组织中的ACE是一种由单一肽链组成的糖蛋白。ACE最适pH值随底物的不同而变化并受氯离子的影响在氯离子存在下对于长肽底物如血管紧张素Ⅰ或缓激肽，ACE最适pH值为7.5；对于三肽底物如：PHe-His-Leu、Hip-His-Leu或Hip-Gly-Gly其最适pH值为8.3。氯离子对底物水解速率的影响亦随特定的底物不同而变化。氯离子能够显著提高ACE对血管紧张素Ⅰ、PHe-His-Leu、Hip-His-Leu和Hip-Gly-Gly的水解速率，而缓激肽的水解受氯离子浓度的影响很小。

2）ACE对血压的调节作用：在肾素一血管紧张素系统(RAS)和激肽释放酶一激肽系统(KKS)中，ACE对机体血压和心血管功能起着重要的调节作用。在RAS中，ACE处于核心地位，可以催化不具有活性的十肽血管紧张素Ⅰ转化为具有强烈收缩血管作用的八肽血管紧张素Ⅱ，同时，血管紧张素Ⅱ还能刺激促进醛固酮的分泌进而促进肾脏对水、Na⁺、K⁺的重吸收，引起钠贮量和血容量的增加，使血压升高；此外，在KKS中，ACE能降解具有舒张血管作用及/或降压作用的舒缓激肽，使之失去舒张血管和降压作用，也使血压升高。

因此，医学界认为，抑制ACE的活性是治疗高血压的一种重要而有效的方法。在研发治疗高血压的药物的过程中，ACE的抑制成为重要的靶标。目前，大量高效、特异的ACE抑制剂在治疗高血压病和充血性心力衰竭中发挥着重要作用。

4、现行高血压药物存在的弊端：目前，临床常用的有五大降压药，有利尿剂、β-阻滞剂、α-阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂，多数具有副作用，尤其是西药类。高血压一般很难彻底治愈，大多数高血压病患者需要终身服用降压药，以控制血压，因而降压药物的不良反应也倍受患者重视。目前药物的治疗具有短效、多器官损伤作用，且绝大部分药都是经肝代谢肾排泄，对肝肾都有一定损害，并且引发高血压所并发的各种代谢紊乱，以及其毒副作用将给高血压患者的远期后患。

5、食物蛋白源降压肽的研究现状：