[发明专利]选择性可聚合组合物及其活体内使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年6月28日申请、名称为“SELECTIVELY POLYMERIZABLE HYDROGEL FOR USE AS A MULTI-PURPOSE SURGICAL SCAFFOLD WITH DRUG-DELIVERY CAPABILITIES”、美国临时专利申请号为61/665,639的申请的优先权权益，其全部内容通过引用结合在本申请中。

背景技术

仅美国地区，每年便有超过百万次的压力平衡管(pressure equalizing tubes，PETs)插入鼓膜(TM)的手术进行。这些管子使得中耳感染产生的液体能够从中耳排到外耳道，从而减轻压力增大带来的疼痛。通常认为，慢性TM穿孔发生于PETs在TM中留存时间过长时。当PETs在TM中留存18个月或更短时，慢性TM穿孔的发生率在1-5％之间。然而，一些患者对PETs的需求时间长达2年或更久—此类人群慢性TM穿孔的发生率大约是9％。

为治疗慢性TM穿孔，对穿孔周围的纤维组织进行磨损，以诱导炎症反应。若穿孔很小，例如只有TM剖面面积的约20％或者更小，可用纸或取自耳垂的脂肪填充穿孔。更大的穿孔需要更加坚实的填充材料，如软骨或筋膜的自体移植物、外科手术用明胶或合成的聚合物贴剂。所有这些治疗方法都需要某种外科手术，治疗成功的几率高度依赖于外科医生的技能水平。

市场上有几种市售的耳科填充产品出售。辉瑞(Pfizer)生产的一种从猪身上获得的外科手术用明胶，用作手术后中耳的填充材料。通常，一旦通过手术将中耳的液体清理干净后，使用来填充中耳的空隙。在与水化合时发生液化，易于被身体降解和清除。除了在TM穿孔愈合时作为中耳和外耳之间的屏障外，其还提供一个供自体移植物或贴剂粘附的表面。然而，由于猪明胶的性质，一些患者可能会对该种材料过敏。

Medtronic ENT/Xomed生产的是一种类似的纤维填充材料，但不同的是，其由透明质酸构成。与水化合时变为凝胶，易于降解。其与性质相同，但避免了猪明胶引起的过敏反应这一风险。如一样，用于在插入自体移植物或贴剂之前填充中耳，而非用作独立治疗。

Medtronic ENT/Xomed同时还生产EpiDisc^TM，一种用于修复鼓膜的多孔透明质酸贴剂。其为生物可降解的，且能够同时诱导鼓膜的上皮细胞生长和血管向内生长。然而，使用这种贴剂时，须将其修剪为穿孔大小并以外科手术方式插入。贴剂偶尔会无法完全粘附于中耳中的原生组织或填充材料，从而导致需要进行额外的手术，以替换贴剂。

目前市面出售的用于修复TM穿孔的产品中，没有一个是将药物直接递送至中耳。现有的将药物直接递送至中耳的方法使用滴耳剂来实现。治疗耳部感染的主要药物(ciprodex)在使用时会产生刺痛。鉴于治疗耳部感染的大多数患者为10岁以下儿童，这一因素很重要，需给予重视。

目前为止，还没有光聚合水凝胶用作耳科用支架，其中的液体聚合物在固化前施用于所需位置。牙科领域使用蓝光可聚合材料，但这些组分均没有应用于牙科用途。使用这样一种支架，其初始时为液体，只在暴露于特定条件下才形成为支架，这与现有及传统的修复TM穿孔的治疗方法完全不同。

尽管权利要求中指出了以下展示和描述的本发明的某些新的特征，但并没有试图将本发明限定于特定的细节，因为相关领域的普通技术人员能够理解，可在不以任何方式偏离本发明精神的前提下，对所示出的本发明的形式和细节及其执行做出各种省略、修改、替换和改变。本法明的特征并不是“关键”或“必要”的，除非明确限定为“关键”或“必要”。

发明内容

本发明提供选择性可聚合材料及其活体内使用方法。例如，本发明提供选择性可聚合耳科材料及该材料在患者耳内使用的方法。