[发明专利]4-氨基安替比林生产工艺及其装置

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，特别涉及一种4-氨基安替比林生产工艺及其装置。

背景技术

安乃近、氨基比林系重要的解热镇痛药物，仅安乃近的市场规模在2万吨左右，我国是世界上主要的生产国和出口国，加之氨基比林市场容量也在2500吨左右，因此4-氨基安替比林的使用量巨大，因此开发操作简单、环境友好、原子利用率高的工艺迫在眉睫。

传统的工艺以1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮为起始物料与硫酸二甲酯高温甲基化、水解、碱处理生产安替比林油；安替比林油与浓硫酸、水以适当的比例配成安替比林硫酸季铵盐，安替比林硫酸季铵盐经亚硝化、还原、水解和中和生成4-氨基安替比林；用该工艺生产时每生产出1公斤4-氨基安替比林需消耗液碱0.5800公斤，配制安替比林硫酸季铵盐消耗硫酸0.2900公斤，生成硫酸钠1.2672公斤，因安乃近、氨基比林系列解热镇痛药物市场规模巨大，每年向大自然排放的硫酸钠、高COD废水量巨大。

发明内容

本发明的目的是提供一种4-氨基安替比林生产工艺及其装置，是解热镇痛药安乃近、氨基比林极其重要的中间体，本发明液碱、硫酸的使用量大为减少；硫酸钠、高浓废水排放量减少明显，环境友好，工艺简单，操作方便，产品收率高。

本发明4-氨基安替比林生产工艺，步骤如下：

（1）将1-苯基-3-甲基-5吡唑酮和硫酸二甲酯经高温甲基化、水解生成水解液；

（2）将1-苯基-3-甲基-5吡唑酮和硫酸二甲酯经高温甲基化反应、水解和碱处理生产得安替比林油；

（3）将水解液、安替比林油配制成安替比林硫酸季铵盐水溶液；加水使得安替比林硫酸季铵盐溶液中含有安替比林含量33.0-37.0%(g/g)；硫酸含量9.0～12.0%(g/g)；用配制的安替比林硫酸季铵盐水溶液经亚硝化、还原、中和生成4-氨基安替比林，温度冷却20℃备用。

加水的目的保证“安替比林硫酸季铵盐溶液中含有安替比林含量33.0-37.0%(g/g)；硫酸含量9.0～12.0%(g/g)。

所述的步骤（1）得到的水解液与步骤（2）所投的起始物料1-苯基-3-甲基-5吡唑酮为1：1.0～1.15。

步骤（1）和步骤（2）中，1-苯基-3-甲基-5吡唑酮和硫酸二甲酯的摩尔比为1：1.20～1.25。

配制安替比林硫酸季铵盐时水解液温度为50-100℃。

还原剂为亚硫酸氢铵和亚硫酸铵混合剂。

亚硫酸氢铵和亚硫酸铵的质量比为1.9-2.0：1。

本发明的4-氨基安替比林生产工艺步骤如下：

（1）将1-苯基-3-甲基-5吡唑酮、硫酸二甲酯混合，升温到内温达到160～180℃后，温度保持在160～180℃甲基化反应5-7小时，甲基化反应结束后，降温至100℃后，搅拌下，加入180-220L饮用水，继续升温至105～110℃水解反应2-3小时，水解反应结束降温至50-100℃得到水解液；

（2）将1-苯基-3-甲基-5吡唑酮、硫酸二甲酯混合，升温到内温达到160～180℃后，温度保持在160～180℃甲基化反应5-7小时，甲基化反应结束后，降温至100℃后，搅拌下，加入200L饮用水，继续升温至105～110℃水解反应2-3小时，水解反应结束后，降温至70-90℃后，滴加NaOH水溶液，其中，NaOH与1-苯基-3-甲基-5吡唑酮的摩尔比为2.6—2.8：1，升温度到100-110℃开始计时反应2-3小时，反应结束后，趁热吸取反应液上层油得到安替比林油；

（3）将水解液、安替比林油混合，通过水调节控制安替比林油含量，得到安替比林硫酸季铵盐；

（4）亚硝化、还原：将还原剂加入还原反应罐中，还原剂与硫酸安替比林季铵盐的重量比为1.60～1.70:1，硫酸安替比林季铵盐及亚硝酸钠水溶液，亚硝酸钠的用量以反应终点为准，用淀粉碘化钾试液（内加少许FeSO4）检查终点为微蓝色，搅拌冰盐水降温下进行亚硝化反应，反应控制在20-25℃，PH控制在1.3-1.7，然后亚硝基安替比林在80-85℃进行还原反应2.5-3.5小时，测还原度不低于4.5ml；

（5）水解、中和：还原反应结束后降温至75-95℃，将与硫酸安替比林季铵盐:硫酸=1:1.9～2.0摩尔比的硫酸缓缓加入罐内，加硫酸温度控制在80-90℃，升温至100-120℃，水解2-2.5小时；水解完后降温至70-80℃，通液氨中和至PH7.1-7.3，静止12-18分钟后得到上层4-氨基安替比林。