[发明专利]一种大蒜素药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种拉大蒜素药物组合物，其特征在于，该组合物分为两层，分别为含药粘附层和防水保护层，含药粘附层由大蒜素、包合材料、中药提取物和辅料组成，大蒜素含量为组合物重量的0.1-2％。

2.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，将大蒜素与β-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡糖糖苷-β-环糊精中的一种或多种包合材料制成大蒜素环糊精包合物，可提高大蒜素在水中的溶解度和稳定性。

3.根据权利要求2所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，大蒜素与环糊精或其衍生物重量比为1：1-100。

4.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的中药提取物是由黄连、白芷、金银花、藿香、细辛中提取，重量比依次为2-4：2-4：3-5：3-5：1-2。

5.根据权利要求4所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的大蒜素与中药提取物中的黄连、白芷、金银花、藿香、细辛优选配比为1：2：3：3：3：1。

6.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的辅料可为填充剂(稀释剂)、粘附剂、矫味剂、唾液刺激剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的填充剂选用山梨醇、甘露醇、木糖醇、糖精、蔗糖、糖粉中的一种或多种以提高口腔贴片的溶化性和口感；粘附材料选用卡波普、羟丙甲纤维素、壳多糖、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、海藻酸钠、泊洛沙姆、壳聚糖、聚维酮中的一种或多种，以控制药物药物释放，达到缓释效果；矫味剂选用糖精、糖精钠、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、谷氨酸钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素中的一种或多种；唾液刺激剂选用柠檬酸、酒石酸、乳酸、富马酸中的一种或多种；崩解剂选用低取代羟丙基纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，以达到较好的溶出效果；润滑剂选用硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或多种；粘合剂选用乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮水溶液或醇溶液、明胶溶液中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，所述的防水材料选用聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、乙基纤维素、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选乙基纤维素。

9.根据权利要求1-8所述的大蒜素药物组合物，其特征在于，组合物由下述重量配比制成：

含药粘附层：

防水保护层：

10.一种制备如权利要求1-9所述的大蒜素药物组合物的制备工艺，包括以下步骤：

(1)大蒜素环糊精包合物的制备：

a、将1份大蒜素加入适量95％乙醇中，不断搅拌使其全部溶解；

b、将20份包合材料与2-5倍量的水混合，研匀，加入步骤a制得的大蒜素乙醇溶液，充分研磨至糊状，低温干燥后，洗涤，干燥即得蒜素环糊精包合物。

(2)中药提取物的制备：

a、以重量份数计，按照黄连2份、白芷3份、金银花3份、藿香3份、细辛1份，称取各种药材适量置粉碎机中混合粉碎，过2号筛；

b、取a中得到的药材粉末加入5倍量的水煎煮3次，每次1h，合并煎液，经滤纸过滤，取滤液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

c、取b得到的浸膏，加5倍质量的水稀释后与等体积的D-101型大孔吸附树脂混合拌匀，上样于D-101型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比计算为20-40倍，静态吸附30分钟，然后依次用10个柱体积的水、10个柱体积的小于30％乙醇，优选20％乙醇；和10个柱体积的大于30％乙醇，优选50％乙醇进行洗脱，收集大于30％乙醇洗脱液；

d、取c收集的洗脱液，于旋转蒸发仪中进行浓缩，浓缩水浴温度不超过80℃，最终得到相对密度为1.0-1.2的浸膏；

e、取d中得到的浸膏，于真空干燥箱中进行减压干燥，加热温度不超过80℃，干燥后粉碎，得到中药提取物。

(3)称取处方量的大蒜素环糊精包合物、中药提取物、各种辅料置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度450r/min，切碎速度1200r/min，混合10min，加入适量粘合剂制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入处方量润滑剂混合15-20min，备用；

(4)称取处方量的乙基纤维素和色素置湿法混合颗粒机中，设定搅拌速度300r/min，切碎速度1200r/min，混合5min，加入适量粘合剂制软材，将软材过18目尼龙筛制湿颗粒，将湿颗粒于40℃干燥50-60min，干颗粒用16目筛整粒。在干颗粒中加入处方量润滑剂混合10min，备用；

(5)将步骤(3)和(4)制得的颗粒同置于双层压片机上，分别填料后直接压制，即得大蒜素药物组合物。