[发明专利]一种含有胸腺肽的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有胸腺肽的药物组合物及其制剂。

背景技术

1965年Goldestein等人从动物胸腺中分离到有生物活性的多肽类分子，命名为胸腺肽(Thymosin)。1972年Goldestein 等进一步纯化所得到的主要分子量在1-15KD的组分，称之为胸腺肽组分5(Thymosin，TF5)，用于动物研究和临床观察，发现该组分有补偿胸腺功能低下作用。

胸腺肽溶液主要成分是小分子多肽类物质，肽类物质在保存中可自行聚合形成大分子，随着保存时间的延长，聚合物也增多，临床应用中过敏反应发生率也随即增加，中国专利申请200410013642公开了一种含有胸腺肽输液及其制备工艺，其组成包括：多肽类物质及渗透压调节剂，所述的多肽类物质是从哺乳动物的胸腺组织中提取取得，其重量份数为多肽类物质5～100，渗透压调节剂50～100，多肽类物质的分子量为3000～10000道尔顿，pH值为5.0～8.0，与茚三酮试液反应溶液显浅蓝紫色。该方法通过降低胸腺肽溶液浓度降低聚合物生成率，但由该方法生产的胸腺肽注射液浓度低，使用量大，在使用时会造成患者顺从性差，且使用成本增加。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现添加乳糖和pH7.7三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液可以明显提高胸腺肽注射液的稳定性。本发明提供了一种药物组合物。

具体而言，本发明提供了：

一种含有胸腺肽的药物组合物包括：胸腺肽、甘露醇、pH7.7三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液和乳糖。

所述的药物组合物，包含以下重量份的成分：胸腺肽15~20重量份，甘露醇40~60重量份，乳糖0.2~0.5重量份，pH7.7三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液。  

所述的组合物的pH值为6.6～7.5。

所述的组合物的pH值为6.8～7.4。

所述的组合物的pH值为6.9~7.2。

一种含有胸腺肽的药物组合物制备注射液的方法，包括以下步骤：

1）称取甘露醇、乳糖溶解于4/5处方量的注射用水中，搅拌使溶解； 

2) 在上述所得溶液中加入处方量胸腺肽，搅拌，使溶解并以注射用水定容至总量；

3) 测定上述所得溶液pH 值，以pH7.7三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液调节溶液pH 值至6.6～7.5，搅拌均匀；

4）在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；

5）以安瓿瓶灌装上述所得溶液；

6）注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；

7) 灯检，即得。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、由该组合物制得的注射液溶解性好；

2、由该组合物制得的注射液稳定性好，放置24个月高分子量物质未见显著增高；

3、由该组合物制得的注射液使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

胸腺肽购自深圳市翰宇生物工程有限公司；甘露醇购自湖北心仪精细化工有限公司；缓冲液购自生兴生物技术(南京)有限公司；乳糖购自湖北大仝生物化工科技有限公司。

处方筛选试验1

表1缓冲液处方筛选方案