[发明专利]一种布洛芬注射液组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种布洛芬注射液组合物及其制备方法。

背景技术：

布洛芬为具有下列结构式的非甾体抗炎镇痛药，具有抗炎、镇痛、解热作用。

                 α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸

  自1964年被开发出来以后，布洛芬广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。由于布洛芬会产生一般非甾体抗炎药所具有的胃肠道不良反应，且其生物半衰期较短，维持治疗浓度需频繁用药，因而进一步增加了该药的胃肠道反应，如腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、消化道溃疡等，甚至导致胃肠道出血，同时也增加了肾脏的损害作用，因此人们一直致力于该药新制剂和制剂新技术等方面进行研究。

目前国内市场上布洛芬的剂型主要有片剂，缓释片剂，缓释胶囊，颗粒剂，口服液，栓剂，乳膏，复方剂等。虽然布洛芬较其他止痛药如阿司匹林和扑热息痛有许多优点，但它在水中非常难溶。因此，布洛芬的某些剂型，特别是口服或者注射剂很难开发。但注射剂吸收快、作用迅速，这一优点无可替代，特别是静脉注射，药液可直接进入血循环，更适于抢救

危重病症之用，并且注射剂不经胃肠道，不受消化系统及食物的影响。故将布洛芬制成注射剂可大大减轻其副作用，并提高布洛芬的作用速度和可靠性。

专利CN101190889等也曾公开了布洛芬氨基酸盐的制备方法，通过这些方法，可以得到水溶性极好的布洛芬氨基酸盐，以此可制备含有布洛芬成分的注射液。该方法的缺点在于需要先将布洛芬配成盐，分离纯化后再溶解，因此在生产注射液前必须分离和检测布洛芬氨基酸盐，增加了生产步骤。专利CN101889997B公开了一种注射用的含有布洛芬的药物组合物，该组合物包括碱性氨基酸和布洛芬，其特征在于碱性氨基酸与布洛芬的摩尔比为1:1～10:1。该发明提高了碱性氨基酸在所述药物组合物中的含量比例，使布洛芬的溶解性提高，但采用的辅料包括螯合剂、pH调节剂、氨基酸组合物等多种辅料，刺激性大，降低了注射液的安全性。专利CN102258507B、CN102370615A、CN102716107A也公开了布洛芬注射液的药物组合物及其制备方法，但该方法分别通过加入丙二醇、葡甲胺、吐温来增溶，增加了辅料的应用种类，降低了静脉给药制剂用药的安全性。专利CN102085179B提供了一种含有布洛芬和碱性助溶剂的布洛芬注射液的制备方法，该方法采用多种碱性无机盐助溶，形成的溶液稳定性不高，临床配伍使用也有一定的安全性问题。专利CN101966147B 中对由布洛芬和助溶剂（精氨酸）组成的配方建议布洛芬和精氨酸的摩尔比为1:1.001-2，该配方能保证在适当的pH 值下布洛芬不会析出，但必须要使用pH 调节剂降低pH 值以达到人体血液接受范围，且作为药用辅料的精氨酸所需量变大，随之成本也变高。

美国专利US6727286公开了一种布洛芬注射液，该注射液由布洛芬和精氨酸组成，该专利建议布洛芬与精氨酸的摩尔比为小于1:1，但该专利并未提及这种布洛芬注射液成品检查项中可见异物及不溶性微粒情况，以及与葡萄糖注射液和氯化钠注射液等配伍相容性情况。经试验验证，将该布洛芬注射液分别与葡萄糖注射液和氯化钠注射液配伍使用，最后药液浓度分别为2mg/ml和4mg/ml，均出现不同程度的乳光和不溶性微粒增加的现象。专利CN103040734中布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:0.85～0.95，也存在同样的配伍相容性问题。

发明内容：

本发明针对现有布洛芬注射液存在的不足，提供一种能够显著提高产品质量、刺激性低的布洛芬注射液组合物及制备方法。

本发明人通过大量试验和研究发现，改善布洛芬和精氨酸的配比，不仅使布洛芬注射剂的不溶性微粒有明显减少，而且解决了注射液与氯化钠以及葡萄糖注射液的配伍相容性问题，改善患者用药的顺应性，实现了布洛芬注射液的工业化大批量生产，其产品体外溶血试验为阴性，静脉滴注给药对豚鼠未见过敏反应，对家兔未见血管刺激作用，从而完成了本发明。

本发明提供一种布洛芬注射液，该注射液由药物活性成分布洛芬、助溶剂精氨酸以及注射用水组成。

上述布洛芬注射液，布洛芬与精氨酸的摩尔比为1:1.08～1:1.12。

上述布洛芬注射液，不使用任何pH调节剂，辅料应用种类更少。

上述布洛芬注射液， pH为7.5-9.0。

上述布洛芬注射液，使用时pH值接近人体血浆，刺激性更低。