[发明专利]一种胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，该方法是以化合物（II）与化合物（III）为原料，在有机溶剂中，以含氟复合催化剂催化，在50～200℃下反应5～48h，得到胞嘧啶核苷，即化合物（Ⅰ），路线如下：

；

其中，L选自卤素、C1-C4烷烃酰基、C1-C4烷烃磺酰氧基、芳基磺酰氧基、取代的烷基磺酰氧基或取代的芳基磺酰氧基中的任意一种；P为H或-OR₁；R₁、R₂、R₃为羟基保护基，R₁、R₂、R₃分别选自C1-C4烷烃酰基，芳基甲酰基或取代的芳基甲酰基中的任意一种；R₄为硅基保护基，选自C1-C7三烷基硅基中的任意一种。

2.如权利要求1所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的R₁、R₂、R₃选择乙酰基、苯甲酰基、对甲苯甲酰基、对硝基苯甲酰基，联苯甲酰基或苯基上有卤素取代的苯甲酰基中的任意一种。

3. 如权利要求1所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的L选择氯、溴、碘、乙酰氧基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、苯甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基。

4. 如权利要求1所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的R4选择三甲基硅烷基、异丙基二甲基硅烷基、甲基二异丙基硅烷基、三异丙基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基中的任意一种。

5.如权利要求1所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自卤代烷烃、取代苯、醚类、腈类中的任意一种以上。

6. 如权利要求5所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、1，2，2-三氯乙烷、乙腈、苯甲腈、丙腈、对甲基苯甲腈、甲苯、二甲苯、对二甲苯、苯甲醚、二苯醚、或取代二苯醚中的任意一种以上。

7.如权利要求1所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的含氟复合催化剂选自三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯与四氯化锡的混合物，或三甲基硅烷基全氟丁磺酸酯与四氯化锡的混合物，或三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯与三甲基硅烷基全氟丁磺酸酯与四氯化锡的混合物。

8.如权利要求7所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述含氟复合催化剂中三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯与四氯化锡的摩尔比为1:0.1~20；所述三甲基硅烷基全氟丁磺酸酯与四氯化锡的混合物的摩尔比为1:0.1~20;所述三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯与三甲基硅烷基全氟丁磺酸酯、四氯化锡的混合物的摩尔比为0.4~0.6:0.4~0.6：0.1~20。

9.如权利要求1所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅲ）的摩尔比为1：1～35；所述的含氟复合催化剂与化合物（Ⅱ）的摩尔比为1：1～16。

10.如权利要求9所述的胞嘧啶核苷及其衍生物的制备方法，其特征在于，所述的化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅲ）的摩尔比为1：2～15；所述的含氟复合催化剂与化合物（Ⅱ）的摩尔比为优选为1：1～8。