[发明专利]卡培他滨片组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种卡培他滨片组合物及其制备方法。

背景技术

卡培他滨，化学名为：5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶，分子式为：C₁₅H₂₂O₆N₃F，分子量为359.35，化学结构式为：

卡培他滨是由瑞士罗氏公司研制的一种新型5-氟嘧啶前体药物，是已上市的第一个口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，用于治疗乳腺癌、结肠直肠癌的新型靶向药物。它可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质，从而改善肿瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。

中国专利申请号为200780036204.9中公开了一种卡培他滨儿科片剂，中国专利申请号为200980149768.2中公开了一种卡培他滨快速崩解片剂。上述两项专利中公开的片剂均为崩解片。由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，还需要其口感好，因而在压片时要加入大量的优良崩解剂和矫味剂，从而导致制得的片剂片子重、片型大，服用不便，所以临床上高效低剂量的药物可研制成口腔崩解片，而对于卡培他滨这种主药所占比重较大的药物而言，则不适合制成崩解片。

中国专利申请号为201110267016.5中公开了一种可粉末直接压片的卡培他滨药用组合物，由平均粒径为100～200μm的卡培他滨和药学上可接受的赋形剂组成。粉末直接压片法省去了制粒的步骤，具有工序少、工艺简单、省时节能的优点，但卡培他滨本身存在堆密度较低，具有静电，粉末的流动性差的特点，采用粉末直接压片制得的片剂存在片重差异大、容易裂片的缺点。同时由于要对卡培他滨原料进行超微粉碎，以控制其粒径在100～200μm范围内，工序较为复杂，增加了生产成本。

中国专利申请号为201210538704.5中公开了一种卡培他滨分散片及其制备方法。虽然分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快的特点，但众所周知，通常制成分散片的药物应是难溶性药物，而卡培他滨的溶解性较好，不适合制成分散片。

由于卡培他滨原料的堆密度较小，而片剂的规格较大，需选择尽量少的辅料来制备片剂，并尽量提高颗粒的堆密度。因此，本领域急需一种工艺常规、操作方便，同时确保产品质量的新处方工艺。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新的卡培他滨片组合物，同时提供一种质量可控，并确保产品稳定性的卡培他滨片的制备方法。

本发明所述的卡培他滨片组合物，每单位制剂的卡培他滨片由以下组分组成：卡培他滨150mg～500mg、乳糖10.24mg～51.20mg、微晶纤维素15.36mg～60.50mg、交联羧甲基纤维素纳7.50mg～25.60mg、羟丙甲纤维素2.20mg～12.55mg、硬脂酸镁1.92mg～8.20mg。

其中，每单位制剂的卡培他滨片由以下组分组成：卡培他滨150mg、乳糖15.36mg、微晶纤维素15.36mg、交联羧甲基纤维素纳7.68mg、羟丙甲纤维素2.64mg、硬脂酸镁1.92mg。

或者，每单位制剂的卡培他滨片由以下组分组成：卡培他滨150mg、乳糖10.24mg、微晶纤维素20.48mg、交联羧甲基纤维素纳7.50mg、羟丙甲纤维素2.20mg、硬脂酸镁2.50mg。

或者，每单位制剂的卡培他滨片由以下组分组成：卡培他滨500mg、乳糖51.20mg、微晶纤维素51.20mg、交联羧甲基纤维素纳25.60mg、羟丙甲纤维素8.80mg、硬脂酸镁6.40mg。

或者，每单位制剂的卡培他滨片由以下组分组成：卡培他滨500mg、乳糖40.50mg、微晶纤维素60.50mg、交联羧甲基纤维素纳21.45mg、羟丙甲纤维素12.55mg、硬脂酸镁8.20mg。

本发明还提供了一种如上所述卡培他滨片组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）配料：称取处方量的卡培他滨、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，将卡培他滨原料过80目筛网，称取处方量的羟丙甲纤维素，配制成2.5%（w/w）的水溶液，备用；

（2）预混：将步骤（1）中称取的卡培他滨、乳糖、微晶纤维素和3/4处方量的交联羧甲基纤维素钠混合；

（3）制粒：将混合好的物料置湿法制粒机中，搅拌3～5min，搅拌完成后向物料中加入2.5%（w/w）羟丙甲纤维素水溶液制湿颗粒，加浆完成后，开启剪切刀，搅拌剪切，使用整粒机湿法整粒；