[发明专利]1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物、和用途

说明书

技术领域

本发明涉及化合物领域，具体涉及1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。

背景技术

肥胖症是一种慢性疾病，据世界卫生组织统计，是最容易被人们忽视，但发病率却急剧上升的一种疾病，肥胖症患者常合并高血脂症。肥胖症与许多重大疾病如糖尿病、心脑血管疾病、癌症、睡眠呼吸暂停综合症等有密切关系，预防和治疗肥胖症已成为全球面临的挑战。

每个成人体内，大约含有300亿个脂肪细胞，每个脂肪细胞中，都含有三酰甘油脂，俗称脂肪球。脂肪球量变大，脂肪细胞体积就扩增，造成肥胖。前脂肪细胞3T3-L1能特异性地诱导分化成成熟的脂肪细胞，是研究功能性成分对体外脂肪细胞增殖分化过程的重要的细胞模型。

人体呼吸过程中会吸入氧气，但氧在人体代谢过程中，会失去一个电子而产生自由基，由于自由基处于极不稳定的状态，所以会抢夺体内其它物质如蛋白质、酶、DNA等的电子（氧化过程）而趋于稳定，使这些物质遭到破坏，产生各种疾病，自由基是使人们逐渐衰老、产生各种疾病的主要原因之一，故而具有自由基清除作用的化合物可以减少自由基对机体的损伤，发挥抗衰老功能以及抵抗各种疾病的发生。

DPPH基（1，1-二苯基-2-三硝基苯肼）是一种稳定的自由基，其乙醇溶液呈紫色，在波长517nm呈强烈吸收，在有自由基清除剂存在时，DPPH的孤对电子被配对，从而使其褪色，褪色程度与其电子接收程度呈定量关系，因而可用比色法进行定量分析。DPPH法被广泛用于定量测定功能性成分的清除自由基及抗氧化能力。

窄叶鲜卑花（Sibiraea angustata(Rehd.)Hand.-Mazz）为蔷薇科鲜卑花属植物，为藏族民间常用药物，其叶和嫩枝入药，又名柳茶，具有清胃热、助消化、调节脂代谢的功效以及其提取物具有抗氧化作用。

本发明人对窄叶鲜卑花进行提取以及溶剂萃取，得到有效部位提取物，对有效部位提取物通过正相硅胶与葡聚糖凝胶色谱法反复纯化，得到具有抑制前脂肪细胞增殖分化和清除DPPH自由基作用的一个活性化合物，又经1D NMR、2D NMR、ESI-MS以及HR-ESI-MS技术确定其化学结构，该结构为前人未报道的结构新颖的苯丙素酚多元醇酯化合物1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯,本发明人并通过合成的方法制备了具通式I的1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物。通式（I）化合物，结构骨架中含有酚羟基、醇羟基，或可分解出酚羟基、羧基和/或氨基，可提供淬灭活性自由基所需的氢从而消除自由基，可螯合金属离子使其失去催化脂质氧化的能力，从而阻碍氧化反应的发生；可与胆固醇或胆酸结合，形成难吸收的大分子物质通过肠道排出体外，减少脂肪的吸收；具有抑制前脂肪细胞增殖分化活性和清除自由基活性。因此可用于肥胖症以及由肥胖引起的高血脂、高血压、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的预防和治疗，以及用于延缓衰老、提高机体免疫力、预防癌症等的医药或保健用途，可以作为食品等的抗氧化剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抑制前脂肪细胞3T3-L1增殖分化的化合物1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物以及可药用盐。

本发明的另一目的是提供1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于预防和治疗肥胖症以及由肥胖引起的高血脂、高血压、糖尿病、脂肪肝、冠心病、睡眠呼吸暂停综合症等疾病的药物以及与上述疾病有关的医药和保健品用途。

本发明的再一目的是提供1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物用于延缓衰老、提高机体免疫力、预防癌症等的医药或保健用途。

本发明的再一目的是提供1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物作为食品等抗氧化剂的用途。

本发明制备的1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯及其衍生物，其通式如下：

其中，R₁可以表示单取代或多取代的H、OH、C_1-5的烷氧基、C_1-5的烷基、亚甲二氧基；R₂可以表示单取代或多取代的H、OH、C_1-5的烷氧基、C_1-5的烷基、亚甲二氧基；X可以表示O、NH、S等；Y可以表示O、NH、S等。

其中，化合物1，6-O-二咖啡酰山梨醇酯：R₁为3’，4’-二羟基，R₂为3”，4”-二羟基，其化学结构式如（1）：