[发明专利]噬菌体的P3作为淀粉样蛋白结合剂的用途

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含结合淀粉样蛋白的多肽和药学上可接受的载体，其中所述多肽包含至少一个基因3蛋白(g3p)或其淀粉样蛋白结合片段，其中所述组合物不包含噬菌体。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述多肽包含g3p的N2结构域的淀粉样蛋白结合片段。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述多肽包含g3p的整个N2结构域。

4.根据权利要求2-3中的任一项所述的药物组合物，其中所述多肽进一步包含g3p的N1结构域的片段。

5.根据权利要求2-3中的任一项所述的药物组合物，其中所述多肽进一步包含g3p的整个N1结构域。

6.根据权利要求1-5中的任一项所述的药物组合物，其中所述多肽包含g3p。

7.根据权利要求1-6中的任一项所述的药物组合物，其中所述多肽进一步包含载体，所述载体与所述多肽共价地或非共价地连接。

8.根据权利要求1-7中的任一项所述的药物组合物，其中存在于所述多肽中的至少一个g3p或其淀粉样蛋白结合片段的氨基酸序列与野生型g3p的对应部分的氨基酸序列相同。

9.根据权利要求1-8中的任一项所述的药物组合物，其中存在于所述多肽中的至少一个g3p或其淀粉样蛋白结合片段是突变体g3p。

10.根据权利要求1-9中的任一项所述的药物组合物，其中所述g3p或其淀粉样蛋白结合片段的氨基酸序列与SEQ ID NO:1-20中的任一个的对应部分具有至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或100％同一性。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的药物组合物，其中所述多肽包含g3p的N1和N2结构域，其中N2的铰链区是突变的，使得铰链Tm低于野生型M13噬菌体的铰链Tm，且其中所述多肽以比M13更高的亲和力结合淀粉样蛋白。

12.一种融合蛋白，其包含第一结构域和第二结构域，所述第一结构域结合淀粉样蛋白，其中所述第一结构域包含至少一个g3p或其淀粉样蛋白结合片段。

13.根据权利要求12所述的融合蛋白，其中所述第一结构域包含g3p的N2结构域的淀粉样蛋白结合片段。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的融合蛋白，其中所述第一结构域包含整个N2结构域。

15.根据权利要求13或权利要求14所述的融合蛋白，其中所述第一结构域进一步包含g3p的N1结构域的片段。

16.根据权利要求13或权利要求14所述的融合蛋白，其中所述第一结构域进一步包含g3p的整个N1结构域。

17.根据权利要求12-16中的任一项所述的融合蛋白，其中存在于所述第一结构域中的至少一个g3p或其淀粉样蛋白结合片段的氨基酸序列与野生型g3p的对应部分的氨基酸序列相同。

18.根据权利要求12-17中的任一项所述的融合蛋白，其中，存在于所述融合蛋白中的至少一个g3p或其淀粉样蛋白结合片段是突变体或变体g3p。

19.根据权利要求18所述的融合蛋白，其中所述第一结构域包含g3p的突变体或变体或它们的片段，其保留g3p的结合淀粉样蛋白的能力，且当与SEQ ID NO:1-20中的任一个的氨基酸序列的对应部分比对时，其具有包含不超过75、50、40、30、25、20、15、12、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个氨基酸差异的氨基酸序列。

20.根据权利要求18所述的融合蛋白，其中所述第一结构域包含g3p的N1和N2结构域片段，其中N1和N2结构域中的至少一个包含没有破坏所述片段的结合淀粉样蛋白的能力的突变，且其中所述N1和N2结构域片段当与SEQ ID NO:1-20中的任一个的对应氨基酸比对时，具有包含不超过75、50、40、30、25、20、15、12、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1个氨基酸差异的氨基酸序列。

21.根据权利要求12-20中的任一项所述的融合蛋白，其中所述第二结构域包含免疫球蛋白恒定区。