[发明专利]含有蛋白酶的药物组合物和治疗溶酶体贮积病的方法

权利要求书

1.一种用于改良、减少或改善戈谢病的至少一种症状或征象或替代标记物的方法，所述方法包括给予有此需要的个体有效量的可药用组合物，所述组合物以足以改良、减少或改善所述疾病的至少一种症状、征象或标记物的量包含至少一种蛋白酶或肽酶。

2.权利要求1的方法，其中被改良、减少或改善的症状或征象选自：骨密度损失（骨质减少）、骨痛和骨折；增大的肝（肝大）；增大的脾（脾大）；贫血；肺动脉高压；过度疲劳；血小板数量低（血小板减少）；眼睛中的黄斑（睑裂斑）；青春期延迟；共济失调；痉挛状态；发作；听觉受损；鼻出血；认知损害；意向性震颤；强直；运动徐缓；面无表情；讲话急促不清或单调；肌阵挛性反射；嗅觉丧失；无血管性骨坏死；和痴呆。

3.权利要求1的方法，其中被改良、减少或改善的疾病标记物选自：溶酶体酸性β-葡糖苷酶活性；存在载脂巨噬细胞（“戈谢巨噬细胞”）；壳丙糖酶水平；肝酶水平；肺的趋化因子PARC/CCL18的水平；血管紧张素转换酶（ACE）、总酸性磷酸酶和骨特异性酸性磷酸酶的水平；免疫缺陷例如贫血、血小板减少、白细胞减少、高γ球蛋白血、脾中T淋巴细胞的量减少、全身性B细胞过度增殖、浆细胞增多、血浆α突触核蛋白；炎性细胞因子的水平、包含巨噬细胞、淋巴细胞和中性白细胞的组织或器官中存在炎性病灶以及受损的中性粒细胞趋化性；骨骼缺陷例如骨髓中戈谢细胞的浸润、甘油三酯水平降低；骨密度和其他异常的放射照相结果；神经症状例如神经元损失、神经退行性变、水平凝视异常、肌阵挛运动、角膜浑浊、戈谢巨噬细胞的肺浸润；在戈谢病患者的细胞中酸性β-葡糖苷酶从ER到溶酶体的异常运输；细胞脂质通过胞内体途径的异常运输；在ER或胞质溶胶中存在增加数量的错折叠的酸性β-葡糖苷酶；存在由GCase的毒性累积产生的ER和/或应激（通过应激相关标记物的基因和/或蛋白表达确定）；异常的胞内体pH水平；在单核细胞上存在增加的MHCII和/或CD1d的质膜表达；异常的细胞形态；泛素/蛋白酶体途径抑制；泛素化蛋白的量增加；以及血清或尿中生化标记物的改变。

4.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶或肽酶被口服给予。

5.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶或肽酶衍生自发酵食物或饮料。

6.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶或肽酶为脯氨酰肽酶、二肽基肽酶或三肽基肽酶。

7.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶或肽酶衍生自食品级的微生物、酵母、藻类、海草、植物、脊椎动物、无脊椎动物、环节动物、昆虫或节肢动物。

8.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶或肽酶衍生自曲霉菌属（Aspergillus）的种。

9.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶衍生自包含具有二肽基肽酶IV活性的蛋白酶的曲霉菌属发酵产物。

10.权利要求1的方法，其中所述可药用组合物被标记为膳食补充剂。

11.权利要求10的方法，其中所述可药用组合物被配制为干粉剂、片剂、硬明胶胶囊或软明胶胶囊。

12.权利要求10的方法，其中所述可药用组合物在适于人服用的可消化载体材料中提供。

13.权利要求12的方法，其中所述载体材料选自基于谷类作物的产品、米糕、大豆糕、食物棒产品、冷成型的食物棒产品、软冻、布丁、明胶、米浆、豆浆、果浆产品、糖果、糖果棒、苹果沙司、酸乳、饮料和发酵饮料。

14.权利要求11、12或13的方法，其中所述可药用组合物还含有一种或多种选自以下的成分：维生素、矿物质、草药或草药提取物、益生菌或益生元、抗氧化剂、生物类黄酮、木瓜蛋白酶、乳糖酶、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶以及植物和动物浓缩物。

15.权利要求1的方法，其中所述可药用组合物含有一种或多种蛋白酶。

16.权利要求1的方法，其中所述可药用组合物与单独的、FDA批准的药物组合物结合或共同给予。

17.权利要求1的方法，其中所述可药用组合物还包含有治疗活性的小分子。

18.权利要求16的方法，其中所述FDA批准的药物组合物为有治疗活性的小分子。