[发明专利]包含芜地溴铵和皮质类固醇的组合

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗通过M₃毒蕈碱乙酰胆碱受体和/或糖皮质激素受体介导的疾病，例如用于治疗炎性疾病或呼吸道疾病如哮喘的治疗剂的组合。

更特别地，本发明涉及毒蕈碱受体拮抗剂和皮质类固醇的组合，和所述组合在治疗通过M₃毒蕈碱乙酰胆碱受体和/或糖皮质激素受体介导的疾病中的用途。

更特别地，本发明涉及包含4-[羟基(二苯基)甲基]-1-{2-[(苯基甲基)氧基]乙基}-1-氮鎓双环[2.2.2]辛烷溴化物(芜地溴铵(umeclidinium bromide))和6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代甲酸 S-氟甲酯(糠酸氟替卡松)的新药物组合产品和所述组合产品在药物，特别是在治疗通过M₃毒蕈碱乙酰胆碱受体和/或糖皮质激素受体介导的疾病，例如在治疗炎性疾病或呼吸道疾病如哮喘中的用途。

发明背景

哮喘是气道的慢性炎性病症，其影响全世界约3亿人。所述病症特征在于广泛、可变和可逆的气流阻塞，并且哮喘患者通常经历呼吸急促、胸闷、气喘和咳嗽的发作。

英国哮喘管理指南(British Guidelines on the Management of Asthma)(英国胸科协会(British Thoracic Society))规定，当需要定期预防剂治疗时，哮喘的药理学管控可能包括使用糖皮质类固醇、β-肾上腺素能受体激动剂、色酮、白三烯受体拮抗剂和茶碱。皮质类固醇的处方是目前的首选治疗。对于那些不充分控制在低剂量的皮质类固醇的哮喘患者，能引入另外的治疗。对皮质类固醇的首选添加治疗是吸入长效β-肾上腺素能受体激动剂(LABA)。如果在向患者的治疗计划添加LABA后症状控制仍不充分，则可增加皮质类固醇的剂量。此外，如果LABA的添加没有额外受益则可停止，同时仅使患者持续较高剂量的皮质类固醇。如果在添加LABA疗法后疾病仍控制不佳，则建议考虑白三烯受体拮抗剂、茶碱或缓释b-激动剂片。

指南规定对于定期预防剂治疗，使用短效抗胆碱能剂通常没有价值。此外，治疗方案没有提及使用长效抗胆碱能剂如抗毒蕈碱剂，并且没有长效抗毒蕈碱剂被批准用于治疗哮喘。

皮质类固醇单一疗法和与LABA的联合疗法已成为哮喘的维持治疗的确定方法。然而，仍亟需哮喘的有效药理学管控的替代疗法，例如，对于那些目前对任何批准和推荐的治疗计划控制不佳的患者。

此外，亟需能够提高患者依从性从而超过目前治疗选择的功效的替代疗法。

发明概述

本发明提供了新药物组合产品，其包含

a) 式(I)化合物：

          (I)

其中X^-为药物可接受的阴离子；和

b) 皮质类固醇。

在一个实施方案中，药物组合产品不包含任何另外的治疗活性剂。

在其它实施方案中，式(I)化合物为芜地溴铵。

在其它实施方案中，皮质类固醇为糠酸氟替卡松。

在其它实施方案中，药物组合产品包含芜地溴铵和糠酸氟替卡松。

在其它实施方案中，本发明提供了用于治疗，特别是用于治疗炎性疾病和呼吸道疾病如哮喘的本文公开的药物组合产品。

在其它实施方案中，本发明提供了用于治疗炎性疾病或呼吸道疾病如哮喘的方法，其包括给予需要其的患者包含式(I)化合物和皮质类固醇的药物组合产品。

发明详述

本发明提供了药物组合产品，其包含

a) 式(I)化合物：

          (I)

其中X^-为药物可接受的阴离子；和

b) 皮质类固醇。

在一个实施方案中，药物组合产品不包含任何另外的治疗活性剂。

如本文使用的，术语“治疗活性剂”是指用于治疗或预防折磨个体的任何疾病或不期望的医学疾病状态或其表现的任何化合物。