[发明专利]WNT组合物及其使用方法无效

专利信息
申请号: 201280014977.8 申请日: 2012-01-26
公开(公告)号: CN103501799A 公开(公告)日: 2014-01-08
发明(设计)人: 柯南·克里斯托弗·加西亚;阿荣·莱文 申请(专利权)人: 莱兰斯坦福初级大学评议会
主分类号: A61K38/00 分类号: A61K38/00;C07K14/705
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: wnt 组合 及其 使用方法
【权利要求书】:

1.组合物,包含小型wnt多肽,其中所述小型wnt多肽为C末端小型wnt或N末端小型wnt。

2.权利要求1所述的组合物,其中所述小型wnt多肽为C末端小型wnt,其能结合Fz蛋白、ROR蛋白或Ryk蛋白,且不结合相应的Wnt共受体。

3.权利要求2所述的组合物,其中所述C末端小型wnt为由图6中所示的C末端小型wnt氨基酸序列组成的多肽或其变体。

4.权利要求2所述的组合物,其中所述C末端小型wnt通过保守残基与人Wnt1的298-370位对齐,且缺少与人Wnt1的1-257位残基对齐的氨基酸序列,或其变体。

5.权利要求1所述的组合物,其中:

所述小型wnt多肽为N末端小型wnt,其能结合LRP5、LRP6或FRL1/crypto蛋白,且不结合相应的Wnt共受体。

6.权利要求5所述的组合物,其中所述N末端小型wnt为由图8中所示的Wnt氨基酸序列组成的多肽或其变体。

7.权利要求5所述的组合物,其中所述N末端小型wnt通过保守残基与人Wnt1的34-247位对齐,且缺少与对应于人Wnt1的288-370位残基的残基对齐的氨基酸序列,或其变体。

8.如权利要求2-7中任一项所述的组合物,其中所述变体为截短形式。

9.如权利要求2-7中任一项所述的组合物,其中所述变体包括一个或多个氨基酸缺失或取代。

10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物,其中所述小型wnt多肽为水溶性的。

11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物,还包含融合的或缀合的功能部分。

12.如权利要求11所述的组合物,其中所述功能部分为治疗性部分或成像部分。

13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物,其中使用佐剂配制所述组合物。

14.如权利要求1-12中任一项所述的组合物,其中所述组合物被配制用于药物给药。

15.抑制细胞内Wnt信号转导的方法,包括:

使有效量的权利要求1-14中任一项所述的组合物与表达Wnt受体的细胞接触,其中Wnt信号转导受到抑制。

16.如权利要求15所述的方法,其中所述细胞的增殖受到抑制。

17.如权利要求16所述的方法,其中所述细胞为癌细胞。

18.如权利要求15所述的方法,其中所述细胞在体外。

19.如权利要求15所述的方法,其中所述细胞在体内。

20.将功能部分递送至细胞的方法,所述方法包括:

使权利要求11或12中所述的组合物与表达Wnt受体的细胞接触。

21.确定Wnt蛋白的同源受体的方法,所述方法包括:

使对应于目标Wnt蛋白的小型wnt多肽与候选Wnt受体或其片段接触;

确定所述小型wnt多肽与所述候选受体的结合;

其中特异性结合的存在表明所述Wnt蛋白为所述候选受体的配体。

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