[发明专利]黄连素或其衍生物在制备肿瘤诊断显像剂中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及黄连素或其衍生物在制备肿瘤诊断显像剂中用途。

背景技术

肿瘤是危害人们生命和健康的主要疾病之一。为提高肿瘤病人的生存率,肿瘤的早期诊断尤为重要。放射性核素肿瘤显像对肿瘤早期诊断有临床应用价值，对于良恶性肿瘤鉴别，复发和残留组织的检测及转移灶的探查有独特的优势。目前采用的肿瘤显像剂有：一、⁶⁷Ga：67Ga的物理半衰期为78h,生物半衰期2～3周,发射以下能量的γ射线:93keV(40%),184keV(24%),296keV(22%)和388keV(7%)。67Ga在血中的半清除时间约为12h。胃肠道是注药24h后的主要排泄途径，小部分经肝和胆道清除。在延迟显像前应给轻泻药,以清除结肠放射性。67Ga必须无载体，因大量的载体镓会改变67Ga在体内的生物分布,导致骨骼放射性增加。二、131I-或123I-MIBG：MIBG类似去甲肾上腺素和呱乙啶,用于肾上腺髓质和富交感神经的组织显像,可用123I或131I标记,如用123I-MIBG，注射量比131I-MIBG大7倍,这样24h123I的光子流量比131I高10倍,48h则高3倍。123I159keV的光子能量易在γ相机上获得高的空间分辨率，然而2种示踪剂对神经母细胞瘤的诊断效果无明显差异。三、201Tl：201Tl主要积聚在肿瘤活细胞内,在含炎性细胞的结缔组织内也有少量积聚,而坏死组织则不浓聚201Tl。201Tl在肿瘤内的浓聚是多因素的,包括血流、肿瘤活性、钠-钾ATP酶系统、非能量依赖性转运系统、钙离子通道系统和细胞膜通透性等。201Tl的摄取不受类固醇、化疗或放疗的影响,但放疗和化疗可抑制67Ga的积聚。治疗前测定肿瘤对201Tl的亲和力是判断治疗反应的重要因素。201Tl肿瘤显像的最佳时间是注药后20～60min,淋巴瘤则为注药后3h，因此时201Tl病灶与本底比值较高。一般剂量为111～148MBq。正常情况下201Tl分布在侧脑室脉络丛、泪腺、甲状腺、心肌、肝、脾、肾、肠等,肌肉摄取均匀,骨髓无放射性,愈合伤口处有少量放射性摄取。201Tl的清除较慢,生物半衰期10d。201Tl诊断肿瘤的灵敏度为100%,组织细胞增多症、良性骨肿瘤、应力性骨折和炎症患者可出现假阳性。四、99Tcm-MIBI：99Tcm用于闪烁显像与201Tl比较有许多优点,99Tcm-MIBI已显示出对多种肿瘤有诊断价值。（丁虹，等，常用肿瘤显像剂及其临床应用，《中华核医学杂志》，1999年19卷1期）。五、¹⁸F-FDG已用于肿瘤的分期、疗效判断及预后评估，但¹⁸F-FDG不具有肿瘤特异性，炎症、感染性疾病也可摄取¹⁸F-FDG。目前，为了提高PET/CT对肿瘤诊断的特异性，非¹⁸F-FDG肿瘤靶向正电子核素标记化合物的研发正在紧锣密鼓地进行中。

黄连素是一种传统口服抗菌药物，据近年的研究报告，黄连素通过与腺嘌呤核苷酸的易位发生相互作用，诱导线粒体功能障碍，抑制肿瘤细胞的生长。黄连素可以抑制多种肿瘤细胞，包括结肠癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、胃癌、表皮样癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多种肿瘤细胞的生长。虽然已有大量体外细胞实验证实黄连素具有抗肿瘤活性，尚无任何科学研究能证实其在活体动物内仍具有肿瘤靶向性及其分布、代谢特征。目前，黄连素抗肿瘤研究还处于起步阶段，尚无¹⁸F标记黄连素用于肿瘤靶向分子显像的相关研究报导。

发明内容

本发明的技术方案是提供了黄连素或其衍生物在制备肿瘤诊断显像剂中的用途。本发明的另一技术方案是提供了¹⁸F标记黄连素或其衍生物在制备肿瘤诊断显像剂中的用途。

本发明提供了黄连素或其衍生物在制备肿瘤诊断显像剂中的用途。

其中，¹⁸F标记黄连素或其衍生物在制备肿瘤诊断显像剂中的用途。

其中，所述的肿瘤为鳞状上皮细胞癌。

所述的¹⁸F标记的黄连素衍生物的结构式为：

本发明还提供了一种¹⁸F标记黄连素前体化合物，其结构式为：

其中，R为离去基团。

进一步优选地，所述的离去基团为-OTs或-OTf等容易离去的基团以便亲核基团F离子发生亲核反应完成同位素¹⁸F的标记。

本发明还提供了一种¹⁸F标记的黄连素衍生物，其结构式为：