[发明专利]一种美托洛尔的缓释药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种美托洛尔的缓释药物组合物及其制备方法，特别涉及一种琥珀酸美托洛尔的缓释微丸及其制备方法。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，患病率达10％左右。有的发达国家甚至达到20％。全球有高血压患者约6亿人。我国现已成为高血压发病率较高的国家，近20年中发病率一直以较大的此例上升。琥珀酸美托洛尔(1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-琥珀酸盐)(式I)是第二代对心脏具有高度选择性β1受体阻滞剂，主要用于高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等的治疗。

由于美托洛尔的口服生物半衰期较短(3-4小时)，个体差异较大，将其制成口服缓控释制剂，可以使药物达峰时间延长，峰浓度降低，能有效减少血药浓度波动，减少给药次数，增加用药的安全性增加患者的依从性。因此，美托洛尔缓释制剂的研制成为近年来研究的热点。

CN1127469公开了一种美托洛尔缓释片剂，其中的赋形剂是由黄原胶、右旋糖、硫酸钙等组成。CN1507345A公开了一种制备含有美托洛尔微粒的方法，该方法是在流化床系统中由美托洛尔琥珀酸盐溶液制备微粒，在以乙基纤维素、羟丙基纤维素和乙醇组成的涂布液进行涂布。

CN1487828A公开了一种美托洛尔琥珀酸盐的包衣颗粒，该颗粒是以不溶性的二氧化硅为核芯，以优特奇NE30D(Eudragit NE30D)、硬脂基富马酸酯钠为特定的包衣材料制备得到的，具有缓释的特性。

CN1503663A也公开了一种美托洛尔琥珀酸盐的包衣颗粒，该颗粒是以二氧化硅为核芯，以优特奇NE30D(Eudragit NE30D)、KollicoatSR30D为特定的包衣材料制备得到的，也同样具有缓释的特性。

CN86106651A也公开了美托洛尔的缓释制剂，其中，该制剂也是以二氧化硅为核芯，外包衣聚合物层含有乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、柠檬酸乙酰基三丁基酯。

然而，以上所制备的美托洛尔微粒或微丸，均是以二氧化硅为核芯，所制备的微丸又被进一步压制成片剂。二氧化硅价格昂贵，上药率很低，而且压片后药物的释放特性与包衣颗粒相此，会有很大改变。

因此，现有技术中仍需要一种制备方便、释药稳定的美托洛尔缓释制剂。

发明内容

发明人经大量实验研究，制备了一种新的美托洛尔缓释组合物，这种美托洛尔缓释组合物，具体地说，是一种琥珀酸美托洛尔的缓释微丸制剂，与现有技术相此，该微丸剂具有处方简单、易操作、质量稳定、可控性强、重现性好等优点。

因此，本发明提供了一种美托洛尔的缓释药物组合物，该组合物包含：a.空白蔗糖丸芯；b.含有美托洛尔活性药物层，该层位于空白丸芯的表面；c.含有乙基纤维素和羟丙基纤维素的缓释包衣层，该缓释包衣层位于活性药物层的外部。

本发明组合物中的空白蔗糖丸芯的粒径为200μm～350μm，可以从市售渠道购得，还可以采用挤出滚圆法、流化床法等本领域常规的方式制得。活性药物层中的活性药物可以是美托洛尔游离碱，也可以是美托洛尔的光学异构体，还可以是美托洛尔药学可接受盐，其中所述的美托洛尔药学可接受盐包括但不限于美托洛尔琥珀酸盐、酒石酸盐、富马酸、山梨酸、月桂酸、盐酸盐等，优选美托洛尔琥珀酸盐。

采用蔗糖丸芯所制备的琥珀酸美托洛尔的缓释微丸，与现有技术的琥珀酸美托洛尔缓释微丸相比，上药率高，大大降低了成本。而且微丸直接装胶囊此现有技术的微丸压片工艺更加简便，同时又在一定程度上节约了制剂成本，单位制剂释放差异也大大降低。

本发明组合物中的活性药物层可以任选地含有粘合剂，其中所述的粘合剂包括淀粉浆、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮，PVP，如PVPK30)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、高取代度的羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶等。优选地，本发明微丸的活性药物层中不含有粘合剂，采用不含粘合剂的活性药物包衣层材料对空白微丸进行琥珀酸美托洛尔载药时，载药时间短，小丸粘连度低。