[发明专利]左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

左氧氟沙星为氧氟沙星(消旋)中的有效成分左旋体，其作用机制、抗菌作用特点同氧氟沙星，但其抗菌作用较氧氟沙星稍强。左氧氟沙星能抑制DNA旋转酶，阻断DNA的复制，在高于最低抑菌浓度数倍环境中细菌产生溶菌。左氧氟沙星对革兰阳性及阴性细菌均有确切的体外抗菌作用。左氧氟沙星对革兰阴性杆菌的抗菌作用远远大于革兰阳性菌。其体外抗菌作用较诺氟沙星稍强或相似，二者抗菌谱相同。对左氧氟沙星高度敏感的致病菌有：革兰阴性杆菌及部分革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌、淋球菌、军团短杆菌等。对左氧氟沙星较敏感的致病菌有：铜绿假单孢菌(绿脓杆菌)、链球菌属等。

左氧氟沙星是全合成的第3代哇诺酮类广谱高效抗菌药，抗菌谱广泛而且作用强，因而大量用于治疗被细菌感染的疾病，具有很好的临床效果。但是其水溶性较差，生物利用度不高。

目前上市的左氧氟沙星剂型主要为普通片剂、胶囊、注射剂。然而常规剂型如片剂和胶囊剂等不适合儿童、老年患者和吞咽困难的病人服用，使患者对用药产生抗拒性，降低了患者临床用药的依从性。

所以目前仍缺少并迫切需要这样一种左氧氟沙星制剂，它的制备工艺简单、组分简单。口服吸收率高，服用方便、味道好，特别适用于儿童、老年、卧床不起、严重伤残病人，以及吞咽有困难的患者用药。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，利用环糊精包合技术，增加左氧氟沙星的水溶性、改善左氧氟沙星的稳定性、降低胃肠道刺激。利用计算机分子模拟技术，理论计算左氧氟沙星和环糊精的最佳复合比和投料量。

本发明提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该方法制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。该组合物成分简单：主药为左氧氟沙星，还包含有骨架剂（甘露醇），成型剂（明胶），增溶、掩味剂（中等取代度羟丙基—β—环糊精），矫味剂（三氯蔗糖）。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种左氧氟沙星组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分数量比：

所述左氧氟沙星组合物各组分的优选组分数量比为：

一种含有左氧氟沙星组合物的左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

制备左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

一种左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为：

a）将组分量的中等取代度羟丙基—β—环糊精溶于组分用水总量的70%—80%的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，缓慢加入组分量的左氧氟沙星，继续搅拌10小时，待中等取代度羟丙基—β—环糊精将左氧氟沙星包合之后，加入组分量的甘露醇、三氯蔗糖；

b）将组分量的明胶溶于组分用水量20%—30%的纯化水中，加热至完全溶解；

c）合并上述步骤a、步骤b得到的两种溶液并搅拌均匀；

d）用碳酸氢钠调节PH值至5.5—6.5；

e）根据左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻、抽真空干燥，控制水分含量不超过1.0%；

f）待左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；

g）将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

所述中等取代度羟丙基—β—环糊精用量为处方中左氧氟沙星质量的200%—600%。

所述三氯蔗糖用量为处方中左氧氟沙星质量的0.4%—1.0%。

所述左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片规格为50mg/片或100mg/片。

对于左氧氟沙星组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的检测方法：

崩解时限

按照崩解时限检查法（中国药典2010年版二部附录ⅹA），将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml 烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。