[发明专利]药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地涉及药物组合物及其用途。更具体地，本发明提供了药物组合物、药物组合物在制备药物中的用途、制备药物的方法、药物以及对药物组合物或药物进行检测的方法。 

背景技术

尖锐湿疣(CA)又称为性病疣、生殖器疣或肛门生殖器疣，是一种人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的主要发生在男女性外生殖器和肛门部位皮肤粘膜的疾病。这种疣表现为与众不同的乳头状或鸡冠样肿瘤，而且有积累和多发的倾向。尖锐湿疣的发病率高，患者人数也在迅速增加，此病发病率现居我国性传播疾病的第二位。 

目前，CA的治疗主要有两种方式：物理治疗和药物治疗。物理治疗方案主要为CO₂激光治疗、液氮冷冻治疗、高频电治疗或液氮冷冻微波治疗。对于大体积尖锐湿疣或对药物或CO₂激光的治疗表现较为顽固且短期内反复发作的疣体可考虑外科手术切除，再进行药物治疗。对于小体积疣体患者自己用药治疗方案主要药物为0.5％足叶草毒素酊(或0.15％足叶草毒素霜)和5％咪喹莫特(imiquimod)霜。 

但事实上，0.5％足叶草毒素酊(或0.15％足叶草毒素霜)临床用药的复发率高，对受损皮肤刺激性强，常伴有灼痛、红肿、糜烂及坏死等副作用，进而有导致局部感染的风险，另外此药有致畸作用。5％咪喹莫特霜治疗尖锐湿疣的疣体清除率平均仅为56％，同时伴有较强局部刺激作用。物理疗法优点为去疣效果快速明显，但缺点是复发率高，疼痛明显，皮下组织疏松部位治疗后可至明显水肿。 

作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，宫颈癌的发生与人类乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。HPV感染生殖道是一个长期的过程，可潜伏在细胞内若干年，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活力。HPV感染过程通常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和HPV相关的肿瘤期。宫颈感染高危HPV(HR HPV)， 各亚型产生E6、E7两种癌蛋白，可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相结合，导致细胞周期控制失常，造成细胞增殖异常，异形性变，发展为CIN(宫颈癌前病变或宫颈上皮内瘤变的简称)。根据严重程度CIN分成三级：宫颈上皮内轻、中、高度瘤变，即CINI、CINII、CINIII，由这些癌前病变进一步发展为原位癌和浸润癌。目前认为，从CIN发展到宫颈癌，是一个较长时间(大约10年)连续发展的过程。对CIN的早期筛查和合理干预，清除女性生殖道HPV持续感染，阻断CIN的形成，是有效降低宫颈癌发病率的关键。 

人类是HPV的唯一宿主，因而无法在体外和动物模型中进行培养扩增实验，这使得预防或治疗HPV感染的药物研发受到极大限制，造成在全世界范围内尚无疗效确切的预防和治疗HPV感染的药物，因此所谓治疗主要是针对由HPV引起的宫颈或外生殖器的局部病变。宫颈癌前病变由于病位特殊，目前临床上以局部治疗为主。现代医学治疗主要采用物理治疗和手术治疗，物理疗法包括激光、冷冻、红外线、微波、电灼和聚焦超声等，但治疗后常出现阴道分泌物增多、水样排液及阴道不规则出血，还可能引起宫颈管狭窄、黏连甚至不孕等副作用，宫颈锥切术、宫颈广泛切除、子宫全切除等手术治疗病灶消除快，但手术切除对人体的创伤重，痛苦大，治疗费用高，且存在易感染，易复发，对病变时间较长的患者治愈率偏低，CIN复发在治疗后平均2.5年之内。 

另外HPV感染还能引起的疾病有宫颈糜烂，女阴上皮内瘤变，疣病，如扁平疣、寻常疣、掌跖疣、尖锐湿疣和免疫功能低下引起的传染性软疣，以及皮肤癌前病变如角化棘皮瘤、日光性角化病、溢脂性角化病等。 

目前对治疗由HPV感染引起的宫颈疾病、女阴上皮内瘤变、疣病及皮肤癌前病变的药物，仍有待进一步研究和改进。 

发明内容

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：