[发明专利]一种新化合物、其药物组合物、其制备方法及其用途

权利要求书

1.一种新化合物，为式(I)所示齐墩果酸氨基葡萄糖苷及其药学上可接受的盐：

式I。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是，所述的盐包括药学上可接受的无机酸盐、有机酸盐、碱金属盐及铵盐等。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征是，所述盐如式II所示：

式II

其中，R₁为无机酸，如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、碳酸、磷酸等；有机酸，如具有低级烷基磺酸(如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸等)，具有芳基的磺酸(如苯磺酸或对甲苯磺酸等)，有机羧酸(如乙酸、丙酸、丁酸、富马酸、酒石酸、草酸、丙二酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡萄糖酸、乳酸及柠檬酸等)；R₂为碱金属(如有钾、钠、钙、镁、锂)及铵等。

4.根据权利要求1或2或3所述的化合物，其特征是，优选为齐墩果酸氨基葡萄糖苷的硫酸盐、钾盐、钠盐等。

5.根据权利要求1或2或3或4所述的化合物，其特征是，为任一以下结构的齐墩果酸氨基葡萄糖苷的盐：

6.一种药物组合物，包括权利要求1至5任一所述化合物及药学上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述药物组合物，其特征在于，为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片、注射剂、软膏剂、栓剂、吸入剂等。

8.权利要求1至5任一所述化合物或权利要求6或7所述的组合物在制备治疗高血压药物、抗肿瘤药物、保肝药物或降血脂药物中的用途。

9.权利要求1至5任一中式I表示的齐墩果酸氨基葡萄糖苷的制备方法，包括以下步骤：

(1)盐酸氨基葡萄糖与醋酐反应制得式2所示乙酰化中间体；

(2)式2所示乙酰化中间体引入邻苯二甲酸酐保护基得到式3所示中间体；

(3)在醋酸肼的条件下，将式3所示中间体的1-位选择性脱掉乙酰基形成式4所示中间体；

(4)在DBU催化下式4所示中间体与三氯乙腈反应制得式5所示三氯乙酰亚胺酯糖基供体；

(5)齐墩果酸引入苄基制得式6所示齐墩果酸苄酯；

(6)式6所示齐墩果酸苄酯与式5所示三氯乙酰亚胺酯糖基供体进行糖苷化反应制得式7所示中间体；

(7)将式7所示中间体脱掉苄基得到式8所示中间体；

(8)脱掉式8所示中间体氨基葡萄糖环上的保护基即得式I所示的齐墩果酸氨基葡萄糖苷化合物。

10.权利要求4中齐墩果酸氨基葡萄糖苷药学上可接受的盐的制备方法，包括权利要求9所述步骤(1)至(8)，还包括以下步骤：

(9)成盐：将溶于乙醇中的KOH或NaOH加入齐墩果酸氨基葡萄糖苷，搅拌下加热回流反应，冷至室温，减压浓缩蒸出乙醇；搅拌下滴加入乙腈，抽滤，干燥得到的白色固体即为齐墩果酸氨基葡萄糖苷钾盐或钠盐；或

搅拌下向齐墩果酸氨基葡萄糖苷甲醇溶液中滴加饱和浓硫酸至pH＝2-3，搅拌下滴加入乙腈，抽滤，干燥得到的白色固体即为齐墩果酸氨基葡萄糖苷硫酸盐。