[发明专利]一种蓝萼甲素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种蓝萼甲素衍生物，其特征在于，该衍生物如通式I所示：

其中，R₁和R₂为H或C1-C10的直链或支链烃基；

或，R₁和R₂为其中n为1-3；X为C、N、O、S；R为单取代或多取代羟基、C1-C10直链或支链烃氧基、C1-C10直链或支链烃基、乙酰氧基、氨基、C1-C10直链或支链单取代或双取代氨基或酰氨基、硝基、氰基、卤素、羧基及其盐；

或，R₁为H或C1-C10的直链或支链烷基；R₂为n为0-6，X₁和X₂为C或N，R₃为单取代或多取代羟基、C1-C10直链或支链烃氧基、C1-C10直链或支链烃基、乙酰氧基、氨基及其盐、C1-C10直链或支链单取代或双取代氨基及其盐或酰氨基、硝基、氰基、卤素、羧基及其盐；

或，R₁为H或C1-C10的直链或支链烷基；R₂为其中R₄为H，或C1-C10直链或支链烃基，或取代芳基、苄基、芳烃基；所述取代基为单取代或多取代羟基、C1-C10直链或支链烃氧基、C1-C10直链或支链烃基、乙酰氧基、氨基及其盐、C1-C10直链或支链氨基及其盐或酰胺基、硝基、氰基、卤素、羧基及其盐；

或，R₁为H或C1-C10的直链或支链烷基；R₂为其中X₃为C或N，X₄为N、O或S，R₆为H，或C1-C10直链或支链烃基，或取代芳基、苄基、芳烃基；所述的取代基为单取代或多取代羟基、C1-C10直链或支链烃氧基、C1-C10直链或支链烃基、乙酰氧基、氨基及其盐、C1-C10直链或支链氨基及其盐或酰胺基、硝基、氰基、卤素、羧基及其盐；

其中，R₁为H或C1-C10的直链或支链烷基；R₂为n为0-30。

2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述R₁和R₂为n＝2，X＝C，R＝H或CH₃，该衍生物为式II a或式II b所示化合物：

3.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述R₁＝H，R₂＝CH₃，该衍生物为式III所示化合物：

4.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述R₁＝H，R₃＝H，CH₃,OMe，NO₂，Cl，F，COOH，该衍生物为式IVa、式IVb、式IVc、式IVd、式IVe、式IVf或式IVg所示化合物：

5.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述R₁＝H，R₃＝Cl或F，该衍生物为式V a或式Vb所示化合物：

6.一种制备权利要求1-5任一项所述的蓝萼甲素衍生物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将蓝萼甲素与醛或酮按照摩尔比为1∶1.2～1∶1.7溶于有机溶剂，在酸性条件下，加热回流，经脱水反应，分离，得到蓝萼甲素衍生物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述醛或酮为环己酮、取代环己酮、脂肪族醛酮、单取代苯甲醛、多取代苯甲醛、五元及六元杂环醛酮、聚乙二醇醛。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、苯或甲苯中的一种或两种以上的混合物。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述酸性条件是添加无机酸、有机酸或非质子Lweis酸，其中无机酸选自干燥氯化氢气体、磷酸或浓硫酸；有机酸选自三氟乙酸、芳香酸、对甲苯磺酸或氨基磺酸；非质子Lweis酸选自三氯化铁、硫酸铁铵、硫酸铝或甲基磺酸铜。

10.权利要求1-5任一项所述的蓝萼甲素衍生物在制备抗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤优选为肝癌、肺癌、脑胶质瘤、乳腺癌、宫颈癌、食管癌、绒癌、口腔表皮样癌、前列腺癌、直肠癌、急性粒细胞白血病及慢性粒细胞白血病。