[发明专利]卵磷脂载体囊泡及其制备方法

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2010年6月23日提交的美国临时专利申请No.61/357,959的优先权和权益，该专利申请的全部内容通过引用并入本申请。

技术领域

本申请涉及卵磷脂载体组合物和制备卵磷脂载体组合物的方法。

背景技术

为了在含水环境中储存和处理活性成分，需要对这些目标化合物进行分散和稳定。通常使用的用于分散的方法包括乳化，其中通过表面活性剂，或将目标化合物研磨或剪切成纳米颗粒并将纳米颗粒分散到表面活性剂中，来分散和稳定活性成分的液滴。然而，这些表面活性剂乳液常常不稳定，而且表面活性剂可能有毒或具有不应有的性质，如难闻的气味和/或分散体具有浑浊的外观。这些性质使得这些乳液不适合进行用于消费的活性成分的分散。

磷脂和其它成膜脂质被广泛用于包封在含水环境中输送的活性成分。特别地，当干燥的磷脂在水溶液中水化时就形成磷脂双层囊泡，由此形成被含水隔室分隔的同轴的多个磷脂双层，其被称为多层囊泡（MLV）。磷脂也可以被处理成单层囊泡（UV）。这些单层囊泡和多层囊泡可以被分成三类——平均直径范围在20至100nm的小单层囊泡（SUV）；平均直径范围在150至1000nm的大单层囊泡（LUV）；平均直径范围在150至5000nm的多层囊泡。

磷脂磷脂酰胆碱（PC）是商用磷脂囊泡的基本组分，通常添加了一定量的带电脂质，如磷脂酰甘油。卵磷脂是由动物或植物原料通过溶剂提取油水化而获得的混合物，所述溶剂提取油包含丙酮可溶的磷脂，其主要是磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）和磷脂酰肌醇（PI），还结合了不同量的其它物质，如甘油三酯、脂肪酸和糖。

卵磷脂是用于制备磷脂双层的磷脂酰胆碱的常用原料（Keller,B.C,2001,Trends in Food Science Technology,12,25-31）。由于已经表明磷脂囊泡的分散能力和稳定性取决于囊泡中磷脂酰胆碱的量，高PC含量的脂质混合物（即高于80%的PC）被用于形成磷脂囊泡载体。尽管曾经尝试以较低的PC含量来形成用于包封姜黄素化合物的分散的脂质体，但是这些尝试未得到包封姜黄素的分散的囊泡。Takahashi等.J.of Oleo Sci.,2007,56,35-42（尝试制备低PC含量的脂质体）和Takahashi等.J.of Agr.and Food Chem.,57,9141-9146（说明和证实低PC含量的脂质体不起作用）均通过引用全部并入本申请。

在许多方案中，磷脂酰胆碱是由卵磷脂通过使用丙酮的脱油方法分离的，然后采用乙醇提取，最后进行液相色谱步骤以获得高含量磷脂酰胆碱（即总脂质含量中的PC高于80%）。为了抑制磷脂囊泡的水解，使用离子缓冲液控制和维持囊泡环境的pH（Vernooij,E.等,Journal of Controlled Release,2002,79,299-303）。然而，高PC含量的卵磷脂制备成本高，制备方法需要的某些有机溶剂使得组合物不适于人使用。就此而言，需要采用最少的组分使得活性成分稳定分散的磷脂囊泡载体，以及不需要有毒溶剂和昂贵的高PC含量脂质混合物的方法。

发明概述

在本发明的某些实施方案中，包含稳定、均一的分散体的组合物包含具有膜和水相的囊泡，包含磷脂酰胆碱含量为约80w/w%或更低的卵磷脂的囊泡，以及结合到囊泡膜中的活性成分；稳定、均一的分散体还包含经处理的水。在某些实施方案中，经处理的水含有低于100ppm的硬离子和/或其电导率低于每厘米20μS（microSiemen）。在某些实施方案中，囊泡的体积加权平均直径为约120nm或更小。在其它实施方案中，囊泡的膜为磷脂双层。

稳定、均一的分散体可以是透明的分散体。稳定、均一的分散体也可以包含稳定剂，例如聚山梨醇酯或聚氧乙烯烷基醚。

在某些实施方案中，稳定、均一的分散体也可以包含醇，醇可以是短链脂肪醇，例如甲醇、乙醇、丙醇的同分异构体或丁醇的同分异构体。

在某些实施方案中，活性成分为亲脂性化合物，亲脂性化合物可以是气味剂、天然香精、精油、着色剂、维生素、维生素的盐、具有药理活性的维生素的代谢物、具有药理活性的维生素的代谢物的盐、植物化学成分、油溶性酸、油溶性醇、必需脂肪酸、月见草油、红花油、鱼油、来自海洋生物的脂质、环孢菌素A、异丙酚、脂溶性蛋白酶抑制剂、抗逆转录病毒化合物、抗生素、类胡萝卜素、甾体激素、黄酮类、蛋白质、酶、辅酶、涂料、油墨和农药中的至少一种。