[发明专利]一种青蒿素或其衍生物的缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种青蒿素及其衍生物的缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂由青蒿素或其衍生物作为活性成分与至少一种水溶性聚合物、至少一种水不溶性聚合物，以及其它的药用辅料组成；所述青蒿素或其衍生物在缓释制剂中的含量为20毫克-500毫克，优选60毫克-300毫克。

2.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于，所述青蒿素或其衍生物选自双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚或蒿乙醚。

3.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂为青蒿素或其衍生物的缓释骨架片，其由下列重量配比的成分组成：

通过下列方法制备：

将青蒿素或其衍生物与骨架材料，以及其它药用辅料，使用混合制粒设备制备含青蒿素或其衍生物的混合物，使用压片机将混合物压成片剂，在片剂上包覆pH依赖性薄膜包衣材料；

所述的骨架材料，包括水溶性骨架材料或水不溶性骨架材料；

所述的其他药用辅料包括稀释剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、助溶剂、抗氧化剂和金属络合剂；

所述pH依赖性薄膜包衣材料选自聚丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯、纤维醋法酯或羟丙甲纤维素琥珀酸酯，优先选用聚丙烯酸树脂；

所述制备压片前最终的混合物混合方式包括直接混合、湿法制粒或干法制粒。

4.根据权利要求3所述的缓释制剂，其特征在于，所述水溶性骨架材料选自羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧乙烯或海藻酸钠，优选羟丙基甲基纤维素；水不溶性骨架材料选自乙基纤维素或聚丙烯酸树脂；所述稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、硅铝酸、硅铝酸钠、二氧化硅或阿拉伯胶；粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或羧甲基纤维素钠；助流剂选自胶态二氧化硅、硅铝酸或硅铝酸钠；润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠或聚乙二醇6000；助溶剂选自十二烷基硫酸钠、维他命E TPGS、吐温80、司盘60或聚氧乙烯氢化蓖麻油；抗氧化剂选自没食子酸丙酯、BHT、BHA或异抗坏血酸；金属络合剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠或柠檬酸；

所述制备压片前最终的混合物的直接混合方法为将活性成分、骨架材料和其他辅料直接混合制备最终混合物；所述制备最终混合物的湿法制粒为将活性成分和其他材料，包括骨架材料或不包括骨架材料，利用水或者其他溶剂制备颗粒，再混合稀释剂、助流剂和润滑剂制备成最终混合物；所述制备最终混合物的干法制粒为将活性成分和其他材料，包括骨架材料或不包括骨架材料混合后，使用干法制粒机制粒或打成预压片后粉碎制粒，再混合上稀释剂、助流剂和润滑剂制备成最终混合物。

5.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂为青蒿素或其衍生物的膜控缓释制剂，由下列重量配比的成分组成：

通过下列方法制备：

将青蒿素或其衍生物与药用辅料制成速释制剂，所述速释制剂包括微丸、微片、片剂、硬胶囊、软胶囊或滴丸，再在速释制剂外面包上一层半透膜包衣，制成膜控缓释制剂；

所述药用辅料选自稀释剂、粘合剂、助溶剂、抗氧化剂或金属络合剂；所述半透膜包衣材料选自乙基纤维素、聚丙烯酸树脂NE30D、聚丙烯酸树脂RL30D、聚丙烯酸树脂RS30D或醋酸纤维素；在半透膜包衣中还可以添加增塑剂、抗粘剂、色素。

6.根据权利要求5所述的缓释制剂，其特征在于，所述稀释剂选自蔗糖丸芯、微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精或阿拉伯胶；粘合剂选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或羧甲基纤维素钠；助溶剂选自十二烷基硫酸钠、维他命E TPGS、吐温80、司盘60或聚氧乙烯氢化蓖麻油；抗氧化剂选自没食子酸丙酯、BHT、BHA或异抗坏血酸；金属络合剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠或柠檬酸；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇6000、邻苯二甲酸二丁酯或醋酸甘油酯；抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁或单硬脂酸甘油酯；色素为二氧化钛；颜料选自亮蓝、靛蓝、日落黄、柠檬黄或诱惑红。