[发明专利]抗β-淀粉样肽抗体及其使用方法

权利要求书

1.单克隆抗体，其中所述抗体含有重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区含有三个与SEQ ID NO：1中所示的重链可变区的三个CDR具有至少97％同一性的CDR，其中所述的轻链可变区含有三个与SEQ ID NO：2中所示的轻链可变区的三个CDR具有至少96％同一性的CDR。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体结合Aβ_1-40的亲和力是其结合Aβ_1-42和Aβ_1-43的亲和力的至少大约40倍。

3.权利要求2的抗体，其中所述抗体的Fab片段以大约10nM或更低的亲和力结合Aβ_1-40。

4.权利要求3的抗体，其中所述抗体的Fab片段以大约5nM或更低的亲和力结合Aβ_1-40。

5.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的同种型选自：IgG1，IgG2，IgG3，和IgG4。

6.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有Fc区的重链恒定区，其中所述重链恒定区具有受损的效应子功能。

7.权利要求6的抗体，其中Fc区中的N-糖基化被去除。

8.权利要求6的抗体，其中所述抗体的重链恒定区是含有氨基酸突变A330P331至S330S331的人IgG2a恒定区，其中所述氨基酸位置参照人野生型IgG2a序列以Kabat编号为基础。

9.权利要求6的抗体，其中所述抗体的重链恒定区是含有氨基酸突变E233F234L235至P233V234A235的人IgG4恒定区，其中所述氨基酸位置参照人野生型IgG4序列以Kabat编号为基础。

10.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。

11.权利要求1所述的单克隆抗体的片段，其中所述的片段具有或者保留所述单克隆抗体的结合特异性。

12.权利要求11的片段，其中所述片段是Fab、Fab’、F(ab’)₂或Fv。

13.权利要求1的抗体，其中所述抗体含有重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区含有三个来自表3所示抗体的重链可变区的CDR；及所述的轻链可变区含有三个自表3所示抗体的轻链可变区的CDR。

14.抗体重链，其含有三个来自表3所示抗体的重链的CDR。

15.抗体轻链，其含有三个来自表3所示抗体的轻链的CDR。

16.多核苷酸，其含有编码权利要求1的抗体的核苷酸序列。

17.含有权利要求16的多核苷酸的载体。

18.包含权利要求17的多核苷酸的宿主细胞。

19.制备抗体的方法，包括在使得所述抗体产生的条件下培养权利要求18的宿主细胞；和自所述宿主细胞或培养物中分离所述抗体。

20.药物组合物，其含有有效量的权利要求1所述的抗体，和药物可接受赋形剂。

21.权利要求1的抗体在制备用于预防、治疗、抑制或延迟与改变的Aβ或βAPP表达或者Aβ肽的累积有关的疾病发展的药物中的用途。

22.权利要求21的用途，其中所述疾病是多发性脑梗塞痴呆、轻度认知缺损、脑淀粉样血管病、Down氏综合症、帕金森病、Creutzfeldt-Jakob病、伴有Lewy小体的痴呆或AIDS。

23.权利要求1的抗体在制备用于治疗受试者中阿尔茨海默氏病或延迟受试者中与阿尔茨海默氏病相关的症状发展的药物中的用途。

24.权利要求1的抗体在制备用于抑制受试者中淀粉样蛋白斑形成或减少受试者中淀粉样蛋白斑的药物中的用途。

25.权利要求1的抗体在制备用于改善受试者中认知或逆转受试者中与Aβ淀粉样蛋白沉积有关的认知衰退的药物中的用途。