[发明专利]一种抗原及其制备方法与应用有效
| 申请号: | 201010512377.7 | 申请日: | 2010-10-12 |
| 公开(公告)号: | CN102002049A | 公开(公告)日: | 2011-04-06 |
| 发明(设计)人: | 陆林;李芊芊 | 申请(专利权)人: | 北京大学 |
| 主分类号: | C07D489/02 | 分类号: | C07D489/02;C07K14/765;C07K14/77;C07K14/795;C07K14/47;C07K14/75;C07K14/33;A61K39/385;A61K47/48;A61P25/36 |
| 代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅;任凤华 |
| 地址: | 100083*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 抗原 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种化合物,其化学结构式如下所示:
2.制备权利要求1所述的化合物的方法,包括如下步骤:
1)将盐酸吗啡溶解于水中,在PH值为8.5、温度为37℃和搅拌的条件下,反应10分钟,抽滤,收集固体物质;
2)将步骤1)得到的固体物质与戊二酸酐、N,N-二甲氨基吡啶和苯混合,在95℃条件下回流提取,去除苯,收集残留物;
3)将步骤2)得到的残留物与水混合,调节pH值至9,抽滤,收集滤液;
4)将步骤3)得到的滤液的pH值调至6,生成沉淀,收集沉淀,即得到所述化合物。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:
所述步骤1)中所述盐酸吗啡与水的配比为1.3g盐酸吗啡∶30ml水;
所述步骤2)中所述固体物质与戊二酸酐的投料质量比为:1∶1.2;所述回流提取的时间为4小时。
4.一种抗原,是权利要求1所述的化合物与载体蛋白通过共价键连接形成的偶联物;所述共价键为所述化合物中的羧基与载体蛋白中的氨基形成的酰胺键;
所述载体蛋白为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、血蓝蛋白、丙种球蛋白、甲状腺球蛋白、血纤维蛋白原、卵清蛋白、绵阳红细胞、鞭毛蛋白或破伤风毒素。
5.制备权利要求4所述的抗原的方法,包括如下步骤:
将权利要求1所示的化合物与载体蛋白偶联,得到吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白的偶联物;将权利要求1所示的化合物记作吗啡-6-戊二酸单酯;
所述将吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白偶联的方法包括如下步骤:
1)将吗啡-6-戊二酸单酯和载体蛋白溶解于TE缓冲液中,得到I液;
2)将1-乙基-3-3二甲胺丙基碳化亚胺溶解于TE缓冲液中,得到II液;
3)将I液和II液混合,反应,得到吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白的偶联物。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:
所述吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白和1-乙基-3-3二甲胺丙基碳化亚胺的投料质量比为5∶1∶2.4;
所述步骤1)中TE缓冲液的PH值为8.0;所述步骤2)中TE缓冲液的PH值为8.0;所述步骤3)中,反应的温度为37℃,反应的时间为2小时;所述载体蛋白为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、血蓝蛋白、丙种球蛋白、甲状腺球蛋白、血纤维蛋白原、卵清蛋白、绵阳红细胞、鞭毛蛋白或破伤风毒素。
7.由权利要求4所述的抗原制备得到的抗体。
8.一种具有抑制药物成瘾复吸功能的产品,其活性成分为权利要求4所述的抗原。
9.权利要求4所述的抗原在制备具有抑制药物成瘾复吸功能的产品中的应用。
10.根据权利要求8所述的产品和/或的权利要求9所述的应用,其特征在于:
所述药物为阿片类药物;所述阿片类药物为吗啡和/或海洛因;
所述产品为疫苗。
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