[发明专利]新颖的博安霉素组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新颖的组合物，特别涉及一种新颖的博安霉素组 合物以及该组合物的制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病，其发病率无论国内国 外都呈逐年上升的趋势。近年来，全球范围内抗肿瘤药一直维持着快 速增长的良好势头。

博安霉素(Boanmycin)为中国医学科学院医药生物技术研究所首 创开发的具有自主知识产权的新抗肿瘤抗生素，其盐酸盐已于2004 年通过国家药品监督管理局审批，获得国家一类新药证书和生产批 文。

博安霉素是轮枝链霉素平阳新变种(Streptomyces verticilus Var. Pingyangensis n.sp)所产生，属于博莱霉素族。实验研究发现，博安 霉素具有较强的抗肿瘤作用，抗瘤谱广，除对头颈部、鳞癌、食道癌、 鼻咽癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、绒癌有效外，还对发病率高、且无有 效药物的肝癌、结肠癌等有良好的疗效，对肝癌细胞的杀伤作用较阿 霉素(ADM)和丝裂霉素(MMC)强，对结肠癌HT-29的抑制率明显高于 MMC和氟尿嘧啶(5-FU)。给药途径多(肌肉注射、静脉注射、静脉插 管等)，未见骨髓抑制作用，肺毒性低于其它同类产品。

博安霉素的给药途径较多，如肌肉注射、静脉注射、静脉插管等。 但临床试验结果表明，博安霉素的盐酸盐肌肉注射给药后，药物迅速 进入组织，5min即可测得血药浓度，血浆中的药物呈二室模型分布， t_1/2α为(14.036±4.409)min，t_1/2β为(39.160±5.599)min，平均血药浓度在 用药后18.6min达高峰，平均浓度为0.20μg/ml，4小时后降至为零 (＞0.01μg/ml)，药物半衰期短，清除速度快。

因此，本领域仍然需要有为克服博安霉素上述缺陷的新方法，特 别是需要有可克服上述问题的包含安博霉素的新颖组合物。

发明内容

本发明的目的是一种可改善药物体外和/或体内释放行为的博安 霉素组合物，特别是可延缓药物在体外和/或体内释放速度，使得药 物在体内用药时的半衰期延长，提高疗效，降低不良反应。

本发明人惊奇地发现，使博安霉素与特定的凝胶材料制成溶液组 合物后，在特定的温度范围内例如大约在人体体温的温度下，该溶液 组合物可以发生凝结反应而形成凝胶，从而可以使得药物在可控速率 下从该凝胶中释放，进而可以克服现有博安霉素制剂体内行为特征不 理想的问题。本发明基于上述发现而得以完成。

发明概述

本发明第一方面提供博安霉素组合物，其包含：治疗有效量的博 安霉素或其可药用盐、泊洛沙姆、胶凝辅助剂、水，以及任选的渗透 压调节剂和/或pH调节剂。

根据本发明第一方面任一项的博安霉素组合物，以100ml计，其 中包含0.01～2.0g的博安霉素或其可药用盐。在一个实施方案中，以 100ml计，该组合物中包含0.02～1.8g、0.04～1.6g、0.05～1.5g、0.05～ 1.2g、或0.05～1.0g的博安霉素或其可药用盐。在一个实施方案中， 以100ml计，该组合物中包含0.05～1.0g、0.06～1.0g、0.07～1.0g、 0.08～1.0g、0.09～1.0g、或0.1～1.0g的博安霉素或其可药用盐。在一 个实施方案中，以100ml计，该组合物中包含0.06～0.5g、0.06～0.4g、 0.06～0.3g、0.06～0.2g、或0.08～0.2g的博安霉素或其可药用盐。

根据本发明第一方面任一项的博安霉素组合物，以100ml计，其 中包含10～30g的泊洛沙姆。在一个实施方案中，以100ml计，该组 合物中包含12～28g、13～27g、14～26g、15～25g、或18～23g的泊 洛沙姆。在一个实施方案中，以100ml计，该组合物中包含10～28g、 10～27g、10～26g、或10～25g的泊洛沙姆。在一个实施方案中，以 100ml计，该组合物中包含12～30g、14～30g、16～30g、或18～30g 的泊洛沙姆。