[发明专利]2’,3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法无效
| 申请号： | 201010154873.X | 申请日： | 2010-04-22 |
| 公开（公告）号： | CN101830952A | 公开（公告）日： | 2010-09-15 |
| 发明（设计）人： | 尚慕宏;柴洪伟;翟宝霜 | 申请（专利权）人： | 上海柯林斯堡医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/06 | 分类号： | C07H19/06;C07H13/06;C07H1/00;B01J27/138 |
| 代理公司： | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 | 代理人： | 解文霞 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 乙酰 脱氧 氟胞苷 制备 方法 | ||
【权利要求书】：
1.2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，该方法是：在无水氯化锌催化下，硅烷化的5-氟胞嘧啶与下式化合物(1a)反应得目标产物
2.如权利要求1所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：硅烷化5-氟胞嘧啶所用的硅烷化试剂包括六甲基二硅胺烷、三甲基氯硅烷和三甲基硅烷三氟甲磺酸酯。
3.如权利要求2所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：硅烷化5-氟胞嘧啶所用的硅烷化试剂为六甲基二硅胺烷。
4.如权利要求1所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：硅烷化试剂用量为5-氟胞嘧啶摩尔量的1～2倍。
5.如权利要求1所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：5-氟胞嘧啶的用量为式(1a)化合物摩尔量的1～2倍。
6.如权利要求1所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：反应结束后向反应液内添加碳酸氢钠固体，然后滴加无离子水淬灭反应，通过抽滤除去固体物质，同时使用硅藻土进行助滤，滤液用二氯甲烷萃取3～5次；在萃取液合并浓缩后得到的油状物或泡沫状固体内加入1∶1的甲基叔丁基醚和异丙醇回流至完全溶清，冷却至室温待大量晶体析出后过滤，并用1∶1的甲基叔丁基醚和异丙醇淋洗，最后在真空烘干。
7.如权利要求1所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：式(1a)化合物的制备方法是：先将式(1)所示化合物在质子性溶剂中进行酸或碱催化下的脱羟基保护基反应，然后碱性条件下在非质子性溶剂中与醋酐或乙酰氯进行乙酰化反应得到
其中：R1、R2、R3均为羟基保护基。
8.如权利要求7所述的2’，3’-O二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：式(1)所示化合物的制备方法是：式(3)化合物在非质子性强极性溶剂中，在可溶性无机盐的存在下，与硼氢化钾发生反应
其中：R1、R2为羟基保护基，R3代表C1-4烷基、乙酰基、苯甲酰基、取代苯甲酰基，X代表卤素、甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯或三氟甲基磺酸酯。
9.如权利要求8所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：式(3)化合物的制备方法是：将式(6)化合物在质子性极性溶剂中，在碱和相转移催化剂的作用下与磺酰氯发生磺酰化反应
其中R1、R2为羟基保护基，R3代表C1-4烷基、乙酰基、苯甲酰基或取代苯甲酰基。
10.如权利要求9所述的2’，3’-O-二乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷的制备方法，其特征在于：式(6)化合物的制备方法是：将D-核糖经过1-位甲基保护和2，3-位异丙叉基保护后与2，2-二甲氧基丙烷反应
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- 本申请属于药物合成领域，涉及作为索非布韦中间体的2‑氟‑2‑甲基脱氧核糖的制备方法。具体而言，本申请提供一种的由式Ⅱ化合物制备式V化合物的方法，以及所用中间体。本申请的制备方法在缩合反应中立体选择性地得到作为β异构体的式V化合物，可用于索非布韦中间体式1化合物合成路线的收率，低工艺路线成本，更适合于工业化放大。
- 一种α‑L‑鼠李糖苷酶在制备阿糖胞苷衍生物中的应用-201710507939.0
- 肖敏;徐莉;刘晓红 - 山东大学
- 2017-06-28 - 2017-10-10 - C07H19/06
- 本发明涉及一种α‑L‑鼠李糖苷酶在制备阿糖胞苷衍生物中的应用，阿糖胞苷衍生物为5’‑O‑α‑L‑鼠李糖基‑阿糖胞苷。所述的α‑L‑鼠李糖苷酶氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明以阿糖胞苷为原料，以鼠李糖为糖基供体，采用微生物来源的α‑L‑鼠李糖苷酶合成阿糖胞苷鼠李糖苷。该方法具有步骤简单，成本低廉，条件温和，环境友好等优点，具有广阔的应用前景。产物与其原药阿糖胞苷相比，含有鼠李糖基，降低了药物的毒副作用，增加了靶向性，可用于“酶激活的前药”系统，作为肿瘤治疗药物应用前景广阔。
- 一种氘代索菲布韦及其用途-201510083303.9
- 王彩琴;冯汝宏;周守明;汤律进 - 王彩琴;冯汝宏;周守明;汤律进
- 2015-02-16 - 2017-09-08 - C07H19/06
- 本发明公开了一种氘代索菲布韦及其用途，氘代索菲布韦是通式I到VIII的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明的化合物和组合物用于治疗黄病毒科病毒，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）感染的应用。本发明的化合物具有好的抗HCV作用。
- 5‑位修饰的嘧啶和它们的用途-201610828700.9
- J·罗洛夫;N·亚尼奇;J·D·卡特;C·福勒 - 私募蛋白质体公司
- 2011-04-12 - 2017-08-11 - C07H19/06
- 本公开内容涉及5‑位修饰的嘧啶和它们的用途，具体地涉及5‑位修饰的尿苷及其亚磷酰胺和三磷酸酯衍生物。本公开内容还涉及其制备和使用方法。
- 一种连续操作合成卡培他滨的方法-201210583056.5
- 赵志全;张蓓;王海昕;陈见见;吴素珍 - 鲁南制药集团股份有限公司
- 2012-12-27 - 2017-07-28 - C07H19/06
- 本发明公开了一种连续操作合成卡培他滨的新方法，该方法是从5′‑脱氧‑2′,3′‑二‑O‑乙酰基‑5‑氟胞苷起，经酰化得到5′‑脱氧‑2′,3′‑二‑O‑乙酰基‑N‑[(正戊氧基)羰基]‑5‑氟胞苷二氯甲烷溶液后，直接加入碱的水溶液，再加入醇类，水解合成卡培他滨。本发明方法的反应时间短至十几分钟，处理步骤少，操作简单，成本低，污染少。
- 专利分类
- 以1，6－脱水－β－D－葡萄糖为原料制备2'－脱氧－2'，2'－二氟－β－核胞苷或其药用盐的方法
- 一种2’－脱氧－2’，2’－二氟－胞苷合成的方法
- 以1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖为原料立体选择性制备β-二氟胞苷盐酸盐的方法
- 一种酶法复合化学法制备卡培他滨中间体2<sup>’</sup> ，3<sup>’</sup> -二-O-乙酰基-5<sup>’</sup>-脱氧-5-氟胞苷的方法
- 卡培他滨的中间体5′-脱氧-2′,3′-O-异亚丙基-5-氟胞苷的制备方法
- 2′-取代-2,2′-脱水尿苷或2′-取代-2,2′-脱水胞苷化合物及其制备方法和用途
- 2＇;2＇-二氟-5-氮杂-2＇-脱氧胞苷或其前药治疗TP53 野生型肿瘤的方法
- 三氟胞苷和盐酸替吡嘧啶组合和应用
- 一种高纯度抗肿瘤药曲氟胞苷的制备方法
- 制备N4－酰基－5′－脱氧－5－氟胞苷衍生物的新方法
