[发明专利]药物组合物、其制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域。具体地，本发明涉及H1组胺受体拮抗剂和α肾上腺素受体激动剂的药物组合物及其制备方法。更具体地说，本发明涉及非索非那定或其药学可接受的盐和伪麻黄碱或其药学可接受的盐的药物组合及其制备方法。

背景技术

过敏性鼻炎是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻粘膜肿胀等为主要特点。临床上抗组胺药是治疗过敏性鼻炎的常用药物，盐酸非索非那定片是新一代非镇静的抗组胺药物，具有受体选择性，作用靶位明确，代谢迅速，不良反应较少等优点，其治疗过敏性鼻炎的作用机理是通过H1受体与组胺竞争效应细胞膜上的组胺受体而发挥其作用，迅速缓解患者的鼻痒、喷嚏和鼻分泌亢进。

伪麻黄碱是麻黄碱的立体异构体，主要兴奋肾上腺素能α受体，使鼻腔黏膜血管收缩，口服治疗血管肥厚性、急、慢性鼻炎，减轻鼻充血及伴咽鼓管充血的浆液性中耳炎，常与解热镇痛药组成复方制剂用于感冒。口服后在胃肠道吸收迅速且较完全，在体内不被儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)失活，作用时间较长，大部分以原形自尿液中排泄，血浆半衰期3～6小时。

盐酸非索非那定是H1组胺受体拮抗剂，盐酸伪麻黄碱为肾上腺素受体激动剂，二者合用作用互补，在临床上主要用于治疗过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹以及感冒。

感冒是一种多发性疾病，中国每年约有75％的人至少患一次感冒，即每年有约10亿人至少需用一次感冒药物，各种调查报告都说明感冒药市场已成为中国最主要的非处方药市场。

从各大城市药房销售排行榜来看中国抗过敏药市场，抗过敏药中前五种药中包括息斯敏，敏迪，仙特敏，每年每个产品销售额达2～3亿元，可见中国抗过敏药市场需求量也是巨大的。

抗组胺药物是治疗过敏性鼻炎的首选药物，能有效缓解70～95％患者的临床症状，但对鼻充血的效果不佳。伪麻黄碱具有选择性收缩鼻粘膜血管的作用，因此可使鼻塞减轻，清鼻涕减少，而没有刺激心脏引起心悸和收缩外周血管引起血压升高的不良反应。两种药物组成的复方，疗效得到了加强，两药同时服用其生物利用度及药代动力学参数没有变化，副作用也没有增加。盐酸非索非那定在起效迅速，半衰期长的特性的同时，改善了盐酸伪麻黄碱须一日4次给药的药代特性，通过一日2次给药，从而使两者达到较好的协同疗效，尤其适用于感冒的对症治疗。

在目前的市场上，尚未见报道有关于非索非那定和伪麻黄碱联合使用的药物组合物。

目前需要一种这样的剂型，其容易吸收，作用迅速，血药浓度的个体差异较小，对胃肠道的刺激性小，不易发生药物崩析，安全性好，且剂量灵活性较大。

非索非那定和伪麻黄碱的缓释胶囊剂。非索非那定和伪麻黄碱的缓释胶囊剂作为新一代缓释胶囊应该有广阔市场。

发明内容

本发明的一个目的在于，提供一种具有较好的协同疗效，尤其适用于治疗感冒的药物组合物；本发明的另一个目的在于，提供用于制备所述药物组合物的方法；本发明的还一个目的在于，提供所述的药物组合物在制备用于治疗感冒的药物中的应用。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一方面，本发明提供一种药物组合物，该药物组合物包含以下两种活性成分：1)非索非那定或其药学上可接受的盐；和2)伪麻黄碱或其药学上可接受的盐。

优选地，本发明所述的药物组合物中，所述非索非那定和伪麻黄碱的药学上可接受的盐是其盐酸盐、硫酸盐或醋酸盐；优选为盐酸盐。

优选地，本发明所述的药物组合物中，所述两种活性成分的重量配比范围如下：

1)非索非那定或其药学可接受的盐：2)伪麻黄碱或其药学可接受的盐为2∶1-1∶10，优选为1∶1-1∶5，最优选为1∶2。

优选地，根据如前所述的药物组合物，所述药物组合物为控制释放胶囊制剂，其中缓释部分包含所述伪麻黄碱或其药学可接受的盐，常释部分包含所述非索非那定或其药学可接受的盐；优选地，所述缓释部分还包含使所述伪麻黄碱或其药学可接受的盐缓释的包衣材料；进一步优选地，所述包衣材料为乙基纤维素。

更优选地，所述控制释放胶囊制剂为缓释小丸胶囊剂。

另一方面，本发明提供一种用于制备权利要求1-5所述药物组合物的方法，该方法包括：

制备作为内层的伪麻黄碱或其药学可接受的盐药层；和

制备作为外层的非索非那定或其药学可接受的盐药层。

优选地，所述方法还包括在所述内层和外层之间加入隔离层和/或控释膜包衣层的步骤；