[发明专利]抗感染药物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体来说是提供抗感染药物——大环内酯类衍生 物及其制备和用途。

背景技术

文献仅报道了依托红霉素[C₄₀H₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S，CAS号：3521-62-8]、及 其用途，到目前为止，尚无公开文献报道大环内酯类衍生物——依托红霉素水合 物[C₄₀H₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S·nH₂O，n＝0.5～2.5，及其制备方法和用途。

发明内容

本发明所涉及的是抗感染药物——大环内酯类衍生物——依托红霉素 (Erythromycin Estolate，CAS号：3521-62-8)的水合物及其用途及其制备和用途。 本发明的依托红霉素结晶水合物，其分子式为C₄₀H₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S·nH₂O， n＝0.5～2.5，n可以是0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.25、2.5以及之间的数字， 本发明的依托红霉素结晶水合物可具有不同的晶型，但无论如何，特征性的，本 发明的这些水合物在升温失水的同时，热分析图谱可见明显的吸热峰(TG-DTA 或TG-DSC)，这些结晶水合物未见国内外任何公开文献报道。

令人惊奇的是，通过研究发现，本发明所获得的依托红霉素水合物[C₄₀H ₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S.nH₂O，n＝0.5～2.5]能更稳定的存在，含有结晶水的依托红霉素 等不同于依托红霉素无水物更易吸潮的特性，含有结晶水的依托红霉素具有良好 的室温储存稳定性，便于储存和运输，能够更方便用于药物制剂的制备。卡尔费 休法测定水分结果与热分析图谱的结果相吻合，热分析图谱可见依托红霉素的 0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、2.5结晶水合物等(C₄₀H₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S·2.5H₂O，C₄₀H₇₁NO ₁₄·C₁₂H₂₆O₄S·1.5H₂O，C₄₀H₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S·1.25H₂O，C₄₀H₇₁NO₁₄·C₁₂H₂₆O₄S·H₂O)。

本发明的依托红霉素水合物，能稳定存储。将上述样品密封于西林瓶中，在 30℃下进行加速稳定性试验，用HPLC法(C₁₈反相柱，4.6×250mm，5μm)，流动 相：含0.1％三乙胺的10mmol/L十二烷基硫酸钠溶液(磷酸调pH3.4)-乙腈 (55∶45)，检测波长为205nm，流速为1.0ml/min，检测含量和有关物质的变化情 况。令人惊奇的是，本发明的依托红霉素水合物的含量和有关物质没有明显变化。 按照CP2005，将本发明样品各5克在25℃下，置于相对湿度95％中进行引湿性试验， 令人惊奇的是明依托红霉素水合物引湿增重的比例较少，本发明的依托红霉素水 合物引湿性与依托红霉素无水物相比，引湿性更低，即引湿的稳定性更高，更有 利于其包装储存，或者比无水物是更有利的稳定的存储的形式。此外，无水物的 潮解使得在处理时要隔绝空气防止粘连等，而水合物具有良好的滑动性，从而改 善制剂的可操作性。结果见下表。

表1.依托红霉素2.5水合物加速稳定性试验结果