[发明专利]类黄酮多酚衍生物的组合物及其用于对抗活生物体的病理学状态和衰老的应用

说明书

本发明的目标在于类黄酮多酚衍生物的组合物，其用于预防和对抗组织和活生物体的大多数病理学状态和衰老。本发明还涉及制备这些组合物的方法以及其应用，尤其是在美容学、营养学和治疗学领域中的应用。

自超过半个世纪以来，就已形成了这样的假说，根据该假说，人生物体的衰老是由于自由基类别或氧化化学反应性对组织造成的多重损害的积累而引起的。

50年代中期，在对橡胶进行大量的工作之后，化学家Harman观察到，阻止自由基形成是对抗橡胶降解和开裂的最可靠的手段。通过类比，他因而提出，在人中组织的衰老(例如，皮肤上出现皱纹)可能是由于高度活性的化学类别(尤其是自由基)在细胞内的“异常”形成，以及它们所引发的系列反应而引起的。

活性氧类别(ROS)是在线粒体水平上通过电子向氧的不受控“转移”而形成的(ROS：超氧化物阴离子、过氧化物、过氧亚硝酸根、自由基等)。

然后，这些ROS，依据其水溶性/脂溶性，传播至其他细胞区室或细胞质，在那里它们产生相当大的损害。

在这样的背景下，在最近数十年间，基于它们打断链式氧化反应(即阻止氧化应激)的能力，进行了用于对抗衰老的活性物质的研究。事实上，任何能够与ROS相互作用的物质将能够减少ROS的有害效应，并在最长的时期内将会对健康具有积极的影响，并且由于同样的原因，将会延缓衰老，例如主要病理学状态的发展。这样的物质为自由基清除剂(能够每次递送单个电子)，和/或抗氧化剂(同时转移两个电子)，例如维生素(E和C)和多酚。

然而，引起生物体衰老或伴随主要病理学状态的损害并不仅可能是由于电子流(归因于线粒体代谢和细胞内ROS的“泄漏”)的不良控制而造成的结果，而是还可能涉及其他来源的潜在有害效应，这牵涉“美拉德(Maillard)反应”和羰基应激(stress carbonylé)。

在羰基应激中，葡萄糖的羰基官能团(醛)对于蛋白质的亲核残基(胺、巯基等)发挥其亲电子特性：这是羰基应激的起始点，其通过传播者(propagateur)的形成而放大。

所产生的化学类别或糖化产物被认为是最终产物：这些是AGE(高级糖化终产物(Advanced Glycated End-Product))，其中葡萄糖或其片段以不可逆的方式连接至氨基酸残基。

同时，所发生的美拉德反应增强糖及其衍生物的还原能力。所形成的二羰基化合物获得了比其前体强得多的氧化性，并且容易地将其电子转移至氧，举例而言。从最初形成的超氧化物阴离子开始，产生了与在细胞内应激的情况下相同的一系列ROS。因此，羰基应激同时也是第二种类型的氧化应激。

与前面对于线粒体来源的ROS所提及的机制不同，该新的氧化应激在细胞外部，在细胞外基质内发生。因此，它涉及该基质的蛋白质的氨基酸或残基，尤其是胶原纤维和弹性蛋白纤维。该氧化应激(其由于酶保护系统不像位于细胞中的那些一样有效而是特别重要的)导致烷基化现象的增加，所述烷基化现象加至源于羰基应激的糖化和糖氧化产物。

因此，在衰老的发展和伴随主要病理学状态的组织改变的建立中，羰基应激(同时也是细胞外氧化应激)至少与细胞内氧化应激同样重要。

因此，发明人所进行的关于导致组织衰老的现象的研究导致他们更广泛地考虑负责此类衰老的生物化学机制，并得出新构思，所述新构思使得能够确定用于更有效地对抗衰老的具有补充作用的新型生物学靶标。

因此，他们的研究导致对具有抗氧化和自由基清除特性的多酚(例如，构成植物提取物的那些)的结构进行修饰，以便赋予它们更大的同样也清除羰基应激物(stresseur carbonylé)的能力。

因此，本发明的目标在于提供多酚衍生物(其构成过活化的多酚)的组合物，所述过活化的多酚既能够非常有效地作用于更大数目的生物学靶标，同时也是稳定化的。

本发明的目标还在于提供使得能够从植物提取物的多酚开始来获得此类多酚衍生物的方法。

根据另外一个方面，本发明旨在在美容学、营养学和治疗学中利用这些类黄酮类型的多酚组合物的特性。

本发明的多酚衍生物的组合物的特征在于，所述多酚包括符合式(I)的单元的单体、低聚物或多聚物：

这些单元以藤黄酚类型的环(环A)和儿茶酚类型的环(环B)的同时存在为特征，在所述藤黄酚类型的环和所述儿茶酚类型的环之间由具有3个碳的连接物例如C相连接，

在最经常的情况下，在这些单元中，环A通过它的氧之一与区段C的碳b形成键而与额外的含氧杂环相并(式(II)的类黄酮骨架的情况)：