[发明专利]大环内酯类衍生物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体来说是提供大环内酯类衍生物及其制备和用 途。

背景技术

文献仅报道了乳糖酸红霉素[C₃₇H₆₇NO₁₃·C₁₂H₂₂O₁₂，CAS号：3847-29-8]、 硫氰酸红霉素C₃₇H₆₇NO₁₃·HCNS(CAS号：7704-67-8)等及其用途，到目前为 止，尚无公开文献报道大环内酯类衍生物——红霉素的盐的水合物 [C₃₇H₆₇NO₁₃·A·nH₂O，n＝1.0～11.0，A可以是乳糖酸、葡萄糖酸、硫氰酸、醋酸、 甲磺酸、苯磺酸、马来酸、富马酸、烟酸、乳酸、枸橼酸、酒石酸、门冬氨酸、 谷氨酸、磷酸中的一种]及其制备方法和用途。

发明内容

本发明所涉及的是大环内酯类衍生物——红霉素的盐(包括无机酸和有机 酸)的水合物及其制备和用途，包括红霉素乳糖酸盐(Erythromycin lactobionate， CAS号：3847-29-8)的水合物、硫氰酸红霉素盐(C₃₇H₆₇NO₁₃·HCNS，CAS号： 7704-67-8)的水合物等及其用途及其制备和用途。本发明的红霉素的盐的水合 物，其分子式为C₃₇H₆₇NO₁₃·A·nH₂O，n＝1.0～11.0，n可以是1、1.5、2、2.5、3、 4、4.5、5、5.5、6、6.2、7、8、10、11以及之间的数字，A可以是乳糖酸、葡 萄糖酸、硫氰酸、醋酸、甲磺酸、苯磺酸、马来酸、富马酸、烟酸、乳酸、枸橼 酸、酒石酸(包括光学活性的酒石酸和消旋的酒石酸)、门冬氨酸(包括L-门冬 氨酸、D-门冬氨酸、DL-门冬氨酸)、谷氨酸(包括L-谷氨酸、D-谷氨酸、DL- 谷氨酸)、磷酸等中的一种；本发明的红霉素的盐的水合物可具有不同的晶型， 但无论如何，特征性的，本发明的这些水合物在升温失水的同时，热分析图谱 (TG-DTA/DSC)对应可见明显的吸热峰。

令人惊奇的是，我们通过研究发现，我们获得的红霉素的盐的水合物 [C₃₇H₆₇NO₁₃·A·nH₂O，n＝1.0～11.0]能稳定的存在，如含有结晶水的乳糖酸红霉素 等不同于红霉素难溶于水以及乳糖酸红霉素无水物更易吸潮的特性，含有结晶水 的乳糖酸红霉素均溶于水，具有良好的室温储存稳定性，便于制备易溶解和吸收 的制剂，便于储存和运输，能够方便用于药物制剂的制备。卡尔费休法测定水分 结果与热分析图谱的结果相吻合，热分析图谱可见乳糖酸红霉素的3、4、5、6、 11结晶水合物(C₃₈H₆₉NO₁₃·C₁₂H₂₂O₁₂·3H₂O，C₃₈H₆₉NO₁₃·C₁₂H₂₂O₁₂·4H₂O， C₃₈H₆₉NO₁₃·C₁₂H₂₂O₁₂·5H₂O，C₃₈H₆₉NO₁₃·C₁₂H₂₂O₁₂·6H₂O、C₃₈H₆₉NO₁₃·C₁₂H₂₂O₁₂·11H₂O) 以及硫氰酸红霉素结晶水合物、磷酸红霉素水合物包括(C₃₈H₆₉NO₁₃·H₃PO₄·2.5H₂O) 等。