[发明专利]制备2-氨基-5-氰基苯甲酸衍生物的方法

说明书

发明领域

本发明涉及制备3-取代的2-氨基-5-氰基苯甲酸衍生物的方法。

发明背景

已公开了某些2-氨基-5-氰基苯甲酸类化合物的制备以及它们作为中 间体在制备相应杀虫剂氰基邻氨基苯甲酸二酰胺(cyanoanthranilic diamides)中的应用(参见例如PCT专利公布WO 2004/067528中的方案 9；PCT专利公布WO 2006/068669中的方案9和实施例2，步骤A；以及 PCT专利公布WO 2006/062978中的方案15和实施例6，步骤B)。

Maligres等人在“Tetrahedron Lett.”(1999，40，8193)中公开了 使用Pd催化剂和Zn(CN)₂，经由溴化物置换进行芳族氰化反应的方法。 PCT专利公布WO 2006/062978在实施例6，步骤B中公开了在作为溶剂的 N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，使用Zn(CN)₂，经由钯催化的氰化反应，来 制备2-氨基-5-氰基-N，3-二甲基苯甲酰胺的方法。由于DMF是高沸点的水 溶性溶剂，因此它不易于反复利用。

此外，使用碱金属氰化物诸如氰化钾或氰化钠的氰化反应，成本将更 低，并且将简化最终产物的纯化。然而这些盐更可能使金属催化剂失活， 并且还对催化剂和溶剂的选择更加敏感。因此，Zn(CN)₂是最常用于钯催化 氰化反应的金属氰化物。改为使用氰化钾的文献报导是Sundermeier等人 的“Chem.Eur.J.”(2003，9(8)，1828-36)，所述文献公开了在高温以 及在至少20mol％作为助催化剂的胺的存在下，用Pd催化剂和KCN来进行 某些氯代芳烃的氰化反应。

仍需要可进行Cl和Br置换以制备2-氨基-5-氰基苯甲酸衍生物的通 用氰化方法，所述方法不需要高温或促进反应的助催化剂，所述方法使用 易于反复利用的溶剂并且使用不包含重金属的氰化试剂。

发明概述

本发明涉及制备具有式1结构化合物的方法

其中

R¹为NHR³或OR⁴；

R²为Cl或CH₃；

R³为H、C₁-C₄烷基、环丙基、环丙基甲基或甲基环丙基；并且

R⁴为H或C₁-C₄烷基；

所述方法包括，在(3)溶剂和(4)催化有效量的钯络合物的存在 下，使(1)具有式2结构的化合物

其中X为Br或Cl；

与(2)至少一种具有式3结构的化合物接触

M¹CN

3

其中M¹为碱金属

所述溶剂包括一种或多种选自醚和腈的有机溶剂；所述钯络合物包含 至少一个具有式4结构的叔膦配体

P(R⁵)(R⁶)R⁷

4

其中

R⁵为C₃-C₁₀仲烷基、C₄-C₁₀叔烷基、新戊基、C₃-C₈环烷基、苯基或-L- P(R⁶)R⁷；

R⁶和R⁷各自独立地为叔丁基、1-金刚烷基或苯基；并且

L为-(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-或1，1′-二茂铁二基；

前提条件是，当R²为Cl时，则X为Br；并且当X为Cl时，则R⁵、R⁶和R⁷均为叔丁基。