[发明专利]可注射的储库组合物及其制备方法

权利要求书

1.表现出最小突释的新型的可注射组合物，其包括至少一种活性剂或其药学可接受的盐、衍生物、异构体、多晶型物、溶剂合物、水合物、类似物、对映体、互变异构形式或其混合物、至少一种生物可降解的聚合物、至少一种粘度增强剂和任选的一种或多种药学可接受的赋形剂，其中所述组合物被配制成可重构的生物可降解的微米粒子或纳米粒子，并且其中所述组合物是优选包括至少两个组分的多组分体系形式，并且其中所述组合物当体内给药接触体液时形成原地胶凝储库或移植物从而提供了活性剂的延长释放达延长时段。

2.权利要求1的组合物，其表现出的活性剂的最小突释通过该组合物在被给予到活宿主体内后不久由于粘度增强剂在足以形成固体或半固体的储库胶凝或移植物的水性生理学类型环境中逐渐溶胀而形成大体上的内聚性凝胶状物质而实现。

3.权利要求1的组合物，基于制剂的总重量，包括至少一种活性剂或其药学可接受的盐、衍生物、异构体、多晶型物、溶剂合物、水合物、类似物、对映体、互变异构形式或其混合物，其量为约0.1％w/w到约95％w/w，至少一种生物可降解的聚合物，其量为约0.1％w/w到约95％w/w，至少一种粘度增强剂，其量为约0.1％w/w到约95％w/w，和任选的一种或多种药学可接受的赋形剂，其量为约0.1％w/w到约99.8％w/w，其中所述组合物被配制成可重构的生物可降解的微米粒子或纳米粒子，并且其中生物可降解的聚合物是聚丙交酯聚合物或聚乙交酯聚合物或丙交酯-乙交酯共聚物，其平均分子量为约1,000道尔顿到约200,000道尔顿，并且其中所述组合物提供了活性剂的延长释放达延长时段。

4.权利要求1的组合物，其中活性剂选自：阿那曲唑、多奈哌齐、阿立哌唑、奥氮平、利培酮和齐拉西酮。

5.权利要求1的组合物，其中微米粒子的平均粒度范围为约1微米到约250微米，并且纳米粒子的平均粒度范围为约1000纳米到约2000纳米。

6.权利要求1或2的组合物，其中组合物为包括至少两个组分即组分1和组分2的多组分体系。

7.权利要求6的新型的可注射的储库组合物，其包括两个组分，其中组分1是可容易分散的组合物形式，优选为包括至少一种活性剂或其药学可接受的盐、衍生物、异构体、多晶型物、溶剂合物、水合物、类似物、对映体、互变异构形式或其混合物和至少一种生物可降解的聚合物和任选的一种或多种药学可接受的赋形剂的微米粒子或纳米粒子；并且其中组分2是用于对组分1进行重构的液体媒介物形式，其包括至少一种与水能混溶的溶剂或与水不能混溶的溶剂和任选的一种或多种药学可接受的赋形剂；并且其中该组合物包括至少一种粘度增强剂，其存在于组分1或组分2或二者中。

8.权利要求7的组合物，其中粘度增强剂以未水合的形式存在。

9.权利要求7的组合物，其中生物可降解的微米粒子或纳米粒子部分地或全部地被包埋在当接触体液时通过发生水合并在生物可降解的微米粒子周围形成凝胶而起到释放调节剂作用的粘度增强剂中。

10.权利要求1的组合物，其中生物可降解的聚合物选自：乳酸基聚合物；羟基乙酸基聚合物；D，L-丙交酯-乙交酯共聚物；聚ε-己内酯诸；聚酐；聚癸二酸；聚蓖麻酸；聚富马酸；聚脂肪酸二聚体；聚对苯二酸；聚间苯二酸；聚(对-{羧基苯氧基}甲烷)；聚(对-{羧基苯氧基}丙烷)；聚(对-{羧基苯氧基}己烷)；聚胺；聚氨酯；聚酯酰胺；聚原酸酯；聚对二氧环己酮；聚羟基丁酸酯；聚亚烷基草酸酯；聚酰胺；聚酯酰胺；聚氨酯；聚缩醛；聚醛；聚碳酸酯；聚原碳酸酯；聚硅氧烷；聚磷腈；琥珀酸酯；透明质酸；聚苹果酸；聚氨基酸；聚羟基戊酸酯；聚亚烷基琥珀酸酯；聚乙烯基吡咯烷酮；聚苯乙烯；合成纤维素；聚丙烯酸；聚丁酸；聚戊酸；聚乙二醇；聚羟基纤维素；壳多糖；脱乙酰壳多糖；聚原酸酯和二元共聚物、三元共聚物；二甲基异山梨醇醚；脂质诸如胆固醇、卵磷脂；谷氨酸-谷氨酸乙酯共聚物，等等，或其混合物。

11.权利要求10的组合物，其中乳酸基聚合物是聚丙交酯或D，L-丙交酯-乙交酯共聚物。

12.权利要求11的组合物，其中D，L-丙交酯-乙交酯共聚物具有的乳酸与羟基乙酸的单体比为100∶0到约10∶90并且具有的平均分子量为约1,000到200,000道尔顿。