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[发明专利]一种采用复合膜提取丙氨酰谷氨酰胺的方法-CN201610844852.8在审
发明人：李斌水;米造吉;何连顺;马腾;李霆;马静;杨涛 -专利权人：精晶药业股份有限公司
申请日： 2016-09-23 - 公布日： 2016-12-21 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及丙氨酰谷氨酰胺的生产技术领域，尤其涉及丙氨酰谷氨酰胺的分离提纯技术领域，具体公开了一种采用复合膜提取丙氨酰谷氨酰胺的方法，从丙氨酰谷氨酰胺的酶促合成转化液中提取丙氨酰谷氨酰胺粗品，将丙氨酰谷氨酰胺的酶促合成转化液先用活性炭处理脱色，再依次序分别循环流经两种高效复合膜进行杂质分离，最后采出滤液经浓缩结晶得到氨酰谷氨酰胺浓粗品。本发明方法操作简便，效率高，所得丙氨酰谷氨酰胺杂质含量少、纯度高，产品质量稳定，适用于丙氨酰谷氨酰胺的规模化生产。
一种采用复合提取丙氨酰谷氨酰胺方法

[发明专利]手性L‑丙氨酰‑苯丙氨酸的制备方法-CN201610901858.4在审
发明人：黄发勋;周泉;汪黎明;李健雄 -专利权人：湖北泓肽生物科技有限公司
申请日： 2016-10-17 - 公布日： 2017-04-19 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明公开了一种手性L‑丙氨酰‑苯丙氨酸的制备方法，属于有机物合成技术领域。该方法包括L‑苯丙氨酸、D‑苯丙氨酸或DL‑苯丙氨酸与D‑2‑氯丙酰氯经过缩合，得到相应构型的2‑氯丙酰‑苯丙氨酸；2‑氯丙酰‑苯丙氨酸经氨化，得到相应构型的L‑丙氨酰‑苯丙氨酸粗品；粗品经纯化，得到对应的L‑丙氨酰‑L‑苯丙氨酸、L‑丙氨酰‑D‑苯丙氨酸或L‑丙氨酰‑DL‑苯丙氨酸成品。该方法原料消耗低，收率高，得到的L‑丙氨酰‑苯丙氨酸品质高，能满足工业化生产的要求。
手性丙氨酰苯丙氨酸制备方法

[发明专利]丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂及其制备方法-CN201410059863.6有效
发明人：姜晓东;李凤生 -专利权人：海南灵康制药有限公司
申请日： 2014-02-21 - 公布日： 2015-08-26 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂及其制备方法，该方法包括如下步骤：步骤1，以N-（α-氯）-丙酰基-谷氨酰胺为原料，选择甲基肼作为氨化试剂，在常压下进行反应，浓缩，低温冷却，析出丙氨酰谷氨酰胺粗产物；步骤2，在10℃温度下，向丙氨酰谷氨酰胺粗产物加入无水甲醇，搅拌，抽虑除去甲醇溶液，获得含丙氨酰谷氨酰胺的滤饼；步骤3，将含丙氨酰谷氨酰胺的滤饼溶于水中，将混合液升温至75℃，保持一定时间进行浓缩，然后加入乙醇，并梯度降低温度，进行重结晶，获得提纯的丙氨酰谷氨酰胺；步骤4，将结晶的丙氨酰谷氨酰胺进行离心洗涤，干燥；步骤5，将干燥的丙氨酰谷氨酰胺用气流粉碎成超细粉体，进行冻干。
丙氨酰谷氨酰胺特种超细粉体冻干制剂及其制备方法

[发明专利]一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法-CN201310700449.4有效
发明人：王庭见;李跃东;杨彦军;刘速凌;王倩 -专利权人：济南诚汇双达化工有限公司
申请日： 2013-12-19 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：发明属于医药技术领域，具体涉及一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法。本发明的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，包括如下步骤：（1）L-邻苯二甲酰-丙氨酰氯的制备；（2）邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸的制备；（3）邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸酸酐的制备；（4）邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备；（5）N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粗品的制备；（6）N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的精制品的制备。
一种丙氨酰谷氨酰胺制备方法

[发明专利]化学方法-CN01813098.4无效
发明人： N·P·泰勒;K·W·勒斯利;P·J·霍甘;F·J·蒙特戈梅里;E·J·布斯;K·A·博尔德曼;C·I·普林;A·C·巴克尔;M·W·塞尼尔;C·S·哈里斯 -专利权人：阿斯特拉曾尼卡有限公司
申请日： 2001-07-18 - 公布日： 2005-05-18 - 主分类号： C07K1/06 文献下载
摘要：要求保护一种用于制备5－苯基戊酰－(S)－丙氨酰－(S)精氨酰－(S)－丙氨酰－{(S)－2－[(R)－3－氨基－2－氧代吡咯烷－1－基]丙酰}－(S)－丙氨酰－(S)－精氨酰－(S)－丙氨酰－4－氨基苯乙酰胺
化学方法

[发明专利]支链氨基酸的使用方法-CN200680037188.0无效
发明人： N·A·格林博格 -专利权人：雀巢技术公司
申请日： 2006-10-26 - 公布日： 2008-10-08 - 主分类号： A23L1/305 文献下载
摘要：在一个实施方案中，该营养产品包含的二肽选自至少下列之一：丙氨酰亮氨酸、丙氨酰异亮氨酸、丙氨酰缬氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异亮氨酸和甘氨酰缬氨酸。
氨基酸使用方法

[发明专利]一种丙氨酰谷氨酰胺的制备方法-CN201611264255.4有效
发明人：张乐波;孙品;卢秀莲 -专利权人：辰欣药业股份有限公司
申请日： 2016-12-31 - 公布日： 2020-11-27 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及到丙氨酰谷氨酰胺的制备方法。所述制备方法具体步骤为：Boc‑丙氨酸在氯化亚砜的条件下反应得到酰氯；酰氯与N‑羟基琥珀酰亚胺在碱性条件下反应得到Boc‑丙氨酰琥珀酰亚胺，进一步与谷氨酰胺反应得到Boc‑丙氨酰谷氨酰胺；Boc‑丙氨酰谷氨酰胺再水解得到丙氨酰谷氨酰胺与现有技术相比，本发明具有如下效果：Boc‑丙氨酸在氯化亚砜的条件下反应得到酰氯，该原料广泛便宜，操作简单；酰氯与N‑羟基琥珀酰亚胺在碱性条件下反应得到活性中间体，该反应后处理简单，不需要精制；合成路线短，可制备高纯度的丙氨酰谷氨酰胺，可以为丙氨酰谷氨酰胺及其中间体工业化生产提供了有力保障。
一种丙氨酰谷氨酰胺制备方法

[发明专利]包含苯丙氨酰－谷氨酸及苯丙氨酰－谷氨酰－谷氨酸的生物活性肽-CN200480020904.5有效
发明人：王伟明;林刚 -专利权人：一泰医药研究（深圳）有限公司
申请日： 2004-08-06 - 公布日： 2007-03-14 - 主分类号： C07K5/06 文献下载
摘要：本发明公开了苯丙氨酰－谷氨酰－谷氨酸和苯丙氨酰－谷氨酸及其作为药物组合物的用途。同时还公开了制备药物组合物的方法，所述方法包括提供一种选自苯丙氨酰－谷氨酰－谷氨酸和苯丙氨酰－谷氨酸的肽并将所述肽与药学上可接受的载体混合。
包含苯丙氨酰谷氨酸谷氨酰生物活性

[发明专利]一种邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法-CN200910204820.1在审
发明人：姚永波;师洪天;于新影;任均为 -专利权人：北京和诚先锋医药技术有限公司
申请日： 2009-10-14 - 公布日： 2011-05-04 - 主分类号： C07K5/072 文献下载
摘要：本发明公开了一种邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，涉及邻苯二甲酰丙氨酰氯与L-谷氨酰胺反应得到邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。在弱碱性水溶液，加入L-谷氨酰胺，搅拌，加入邻苯二甲酰丙氨酰氯的甲苯溶液，控制pH在9.5-11.5，加毕，无机酸调pH小于4，过滤，得到邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
一种二甲丙氨酰谷氨酰胺制备方法

[发明专利]一种采用树脂提取丙氨酰谷氨酰胺的方法-CN201610844857.0在审
发明人：李斌水;米造吉;何连顺;马腾;李霆;马静;杨涛 -专利权人：精晶药业股份有限公司
申请日： 2016-09-23 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及丙氨酰谷氨酰胺生产技术领域，尤其涉及丙氨酰谷氨酰胺的分离提纯技术领域，公开了一种采用树脂提取丙氨酰谷氨酰胺的方法，从丙氨酰谷氨酰胺的酶促合成转化液中提取丙氨酰谷氨酰胺粗品，首先将灭活后的转化液中的可见杂质通过抽滤或离心分离等方法去除，得到澄清的转化液；再将所得澄清的转化液依次通过两次树脂，进行杂质的吸附处理，收集含有丙氨酰谷氨酰胺的流出液，再进行溶媒结晶，分离得到丙氨酰谷氨酰胺粗品。
一种采用树脂提取丙氨酰谷氨酰胺方法

[发明专利]一种合成苯丙氨酰-赖氨酸二肽的方法-CN201711136557.8有效
发明人：尹思力;朱云阳;张海龙;江文;杨洋;倪科;凌梦晨;周小华 -专利权人：重庆大学
申请日： 2017-11-07 - 公布日： 2021-01-29 - 主分类号： C07K5/065 文献下载
摘要：一种合成苯丙氨酰‑赖氨酸二肽的方法，属于肽合成技术领域。本发明以市售苯丙氨酸和赖氨酸为原料，通过制备苯丙氨酸和赖氨酸水溶液，制备乙二醇非水反应介质，制备苯丙氨酰‑赖氨酸二肽反应液，制备净化荷载苯丙氨酰‑赖氨酸二肽的树脂柱，制备苯丙氨酰‑赖氨酸二肽洗脱液，制备苯丙氨酰‑赖氨酸二肽冻干粉，制备回收苯丙氨酸和赖氨酸水溶液以及制备再生树脂柱的步骤，就制备出含量为95～98％的苯丙氨酰‑赖氨酸二肽。本发明在乙二醇非水介质中用胰凝乳蛋白酶作为催化剂合成苯丙氨酰‑赖氨酸二肽，条件温和，专一性强，合成效率高，是典型的绿色生产工艺；制备的苯丙氨酰‑赖氨酸二肽可广泛用于医药、纺织、食品等领域，具有可观的社会价值
一种合成苯丙氨酰赖氨酸二肽方法

[发明专利]一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物及其合成方法-CN200910014254.8无效
发明人：张锡芬 -专利权人：张锡芬
申请日： 2009-02-19 - 公布日： 2009-09-02 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明的目的是为了克服现有技术中L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物合成工艺复杂、对人体危害较大以及生产成本高的缺点，提供一种工艺简单、成本低、产率高、危害小的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物的合成方法。本发明提供了一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物的合成方法，步骤包括：(1)将氯甲酸异丁基酯加入到N-甲酰基L-丙氨酸的四氢呋喃的溶液中，得到N-甲酰基-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，(2)将N-甲酰基-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺悬浮于盐酸中制备L-丙氨酰-L-谷氨酰胺化合物。
一种丙氨酰谷氨酰胺化合物及其合成方法

[发明专利]一种丙氨酰谷氨酰胺原料药的精制方法-CN201310286128.4有效
发明人：刘绪贵;路云;黄国英;刘明明;宋彩香 -专利权人：山东齐都药业有限公司
申请日： 2013-07-09 - 公布日： 2013-10-23 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及一种丙氨酰谷氨酰胺原料的精制方法，该方法包括以下过程：将丙氨酰谷氨酰胺粗品加入水中，搅拌至全溶，加碱调节pH值；再加入活性炭搅拌吸附，过滤脱色得澄清料液后加入极性溶剂结晶过滤，干燥得丙氨酰谷氨酰胺精品本发明有效的控制了丙氨酰谷氨酰胺杂质和细菌内毒素的含量，达到了供静脉给药的目的，提高了丙氨酰谷氨酰胺静脉注射制剂的安全性。
一种丙氨酰谷氨酰胺原料药精制方法

[发明专利]一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制备的新方法-CN201310317758.3无效
发明人：李倩;陈天豪;牟祥;刘淑珍 -专利权人：重庆康施恩化工有限公司
申请日： 2013-07-26 - 公布日： 2013-11-13 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制备的新方法，包括以下步骤：将邻苯二甲酸酐与L-丙氨酸反应制得邻苯二甲酰-L-丙氨酸，通过卤代试剂酰卤化邻苯二甲酰-L-丙氨酸合成邻苯二甲酰-L-丙氨酰卤；将L-谷氨酸和醇在酸催化下进行酯化反应，得到L-谷氨酸单酯；L-谷氨酸单酯与邻苯二甲酰-L-丙氨酰卤在碱的作用下进行缩合得到合成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的重要中间体邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸单酯；将邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸单酯加入氨水中氨解、脱保护，最后在乙醇中结晶得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
一种丙氨酰谷氨酰胺制备新方法

[发明专利]一种马来酸依那普利及其中间体的制备方法-CN202111528188.3在审
发明人：卢彪;陈昌龙;徐亮;陈朝鑫;蔡祥 -专利权人：佛山奕安赛医药科技有限公司
申请日： 2021-12-14 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：该中间体为L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸，该制备方法包括将BOC‑L‑丙氨酸与L‑脯氨酸甲酯盐酸盐进行缩合反应，制得BOC‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸甲酯；然后将BOC‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸甲酯进行水解反应，制得BOC‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸；再将BOC‑L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸进行脱保护反应，制得中间体L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸。本发明制得的L‑丙氨酰‑L‑脯氨酸的纯度高、收率高，有利于马来酸依那普利的制备和质量控制。且该制备方法条件温和，生产安全性高，反应副产物少，产物的纯化过程简单，适合工业化生产。
一种马来依那普利及其中间体制备方法

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