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[发明专利]一种梨CRISPRa基因转录激活系统及其应用-CN202210660916.4在审
发明人：吴俊;明美玲;龙虹郡;叶志成;陈佳丽;田荣;李甲明;汪润泽;单燕飞 -专利权人：南京农业大学
申请日： 2022-06-13 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了一种梨CRISPRa基因转录激活系统及其应用，属于植物基因工程技术领域。包括靶基因的选择；sgRNA的设计；CRISPRa基因转录激活载体的构建；梨愈伤组织的遗传转化；愈伤组织中梨CRISPRa基因转录激活倍数的统计与分析；靶基因转录激活的愈伤组织表型鉴定与分析。本发明构建了一种高效的梨CRISPRa基因转录激活系统，并实现了梨花青苷代谢通路靶基因PybZIPa的单基因激活以及PyMYB114和PybHLH3双基因激活，PyDFR、PyANS和PyUFGT的多基因同时激活，得到了与预期相符的基因功能获得型的表型和花青苷合成结构基因的表达模式，对梨花青苷代谢通路相关靶基因进行了功能鉴定，为梨中基因功能研究和分子遗传育种提供了更高效简便的途径。
一种 crispra 基因转录激活系统及其应用

[发明专利]以腺病毒为载体的用于治疗恶性肿瘤的激活型Bax基因-CN201110119618.6在审
发明人：高贵 -专利权人：深圳市赛百诺基因技术有限公司
申请日： 2011-05-10 - 公布日： 2011-10-26 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明涉及基因工程技术，尤其涉及到一种激活型Bax基因及激活型Bax基因腺病毒。本发明是在Bax蛋白的序列和Bax蛋白的基因完整序列的基础上，克隆出编码激活型Bax蛋白的激活型Bax基因，其cDNA碱基序列如序列表中SeQ ID No1所述。由复制缺陷型腺病毒载体中插入如序列表中SeQ ID No1所述的激活型Bax基因，构建而成治疗恶性肿瘤的激活型Bax基因腺病毒。本发明的显著进步在于：本发明的激活型Bax基因腺病毒导入肿瘤细胞后，可以直接激活肿瘤细胞自杀程序，导致肿瘤细胞死亡，克服了重组p53基因腺病毒的间接调节细胞程序化死亡的缺点，抗肿瘤效果显著，杀死肿瘤细胞活性比p53基因腺病毒平均高20倍。
病毒载体用于治疗恶性肿瘤激活 bax 基因

[发明专利]CRISPRa基因激活系统、包含其的基因工程菌及其应用-CN202111222424.9在审
发明人：董辰;刘修才 -专利权人：上海凯赛生物技术股份有限公司;CIBT美国公司
申请日： 2021-10-20 - 公布日： 2023-04-21 - 主分类号： C12N9/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种CRISPRa基因激活系统、包含其的基因工程菌及其应用。所述CRISPRa基因激活系统包含：dCas9表达盒、scRNA表达盒和激活因子表达盒；其中：所述dCas9表达盒包括dCas9基因及其上游的第一启动子；所述scRNA表达盒包括编码所述scRNA的核苷酸序列及其上游的第二启动子；所述激活因子表达盒包括激活因子基因及其上游的第三启动子。本发明的CRISPRa基因激活系统能够在不添加诱导剂、不构建大体量表达载体的情况下灵活调控不同的基因组内源基因，为维斯假丝酵母中开发可靠的基因表达量上调的工具，解决外源基因过表达载体承受空间的限制。
crispra 基因激活系统包含基因工程及其应用

[发明专利]基因表达的选择性剪接调控及治疗方法-CN201980064769.0在审
发明人： B·L·戴维森;A·M·莫内斯;A·A·亨德利;P·T·拉努姆 -专利权人：费城儿童医院
申请日： 2019-08-07 - 公布日： 2021-05-14 - 主分类号： A61K31/551 文献下载
摘要：本文提供了嵌合反式激活子小基因，其中小基因的选择性剪接决定了反式激活子是否表达。反式激活子的表达导致受设计启动子序列控制下的靶基因转录。或者，本文提供嵌合靶基因小基因，其中小基因的选择性剪接直接决定靶基因是否表达。靶基因可以编码抑制性RNA、CRISPR‑Cas9蛋白或治疗性蛋白。
基因表达选择性剪接调控治疗方法

[发明专利]DropCRISPRa高效靶向相分离基因激活系统及其构建方法和应用-CN202210519955.2在审
发明人：荣知立;马淑凤;林瑛;廖凯彤;李梦绕 -专利权人：南方医科大学
申请日： 2022-05-13 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：DropCRISPRa高效靶向相分离基因激活系统及其构建方法和应用，属于基因工程技术领域。本发明DropCRISPRa高效靶向相分离基因激活系统包括CRISPR/Cas‑GCN4融合蛋白系统、相分离转录激活因子和向导RNA。Cas包括dLbCas12a、dAsCas12a、dspCas9和dUn1Cas12f1；IDRs包括DDX4、FUS和TAF15；转录激活因子包括VP64、P65和VPR。本发明系统实现在哺乳动物细胞内和动物体内靶向基因激活；提高靶向基因的RNA转录效率；广泛的覆盖各种基因的位点；解决了体内体外使用中体系太大的困难；基因激活选择性高。
dropcrispra 高效靶向分离基因激活系统及其构建方法应用

[发明专利]作用于TME免疫效应细胞的人工合成基因及验证方法和应用-CN201711475422.4在审
发明人：岳喜连;施炜星;杨春霞;陈瑛;唐涛 -专利权人：江苏西迪尔生物技术有限公司
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2018-08-10 - 主分类号： C12N15/62 文献下载
摘要：本发明涉及作用于TME免疫效应细胞的人工合成基因及验证方法和应用，通过基因合成的方式，将抑制信号受体基因与胞内激活信号功能区基因相结合，组成人工基因结构。表达人工基因结构的靶细胞可以转化抑制功能信号为免疫激活功能信号，从而可以在免疫抑制环境中激活效应免疫细胞，防止细胞衰竭，达到促进免疫反应的目的。方法包含由基因合成的方式把免疫检查点PD‑1与其他胞内激活通路基因结合，通过载体转染入抗原特异性效应细胞，转染的效应细胞会将抑制信号转化为激活信号，可以扩增效应细胞及降低免疫细胞被抑制的功能。本发明人工基因结构转染的效应细胞能克服免疫检查点对免疫细胞的功能抑制，具有激活与增强免疫细胞活性的功能。
人工基因效应细胞转染免疫效应细胞人工合成基因功能信号基因合成激活信号免疫检查免疫细胞抑制信号激活验证效应免疫细胞功能区基因抗原特异性细胞功能抑制免疫激活免疫抑制受体基因通路基因细胞活性增强免疫靶细胞增效转化应用

[发明专利]一种用于剔除筛选标记基因的植物双元表达系统及其应用-CN200710304574.8有效
发明人：翟晨光;张蕾;夏勉 -专利权人：北京未名凯拓农业生物技术有限公司
申请日： 2007-12-28 - 公布日： 2008-07-09 - 主分类号： C12N15/82 文献下载
摘要：本发明公开了一种剔除筛选标记基因的植物双元表达系统，由目的基因表达载体和筛选标记基因载体组成，目的基因表达载体包括启动子及其下游的转录激活因子基因，以及一个多克隆位点；筛选标记基因载体包括所述转录激活因子识别的顺式作用元件及其下游的筛选标记基因用上述载体共转化植物，转录激活因子与顺式作用元件相结合，激活筛选标记基因的表达，达到对转基因植物进行筛选的目的，而在后代中由于减数分裂的作用，转录激活因子与有顺式作用元件及其下游的筛选标记基因发生分离，从而获得不含有筛选标记基因的转基因植株。该剔除筛选标记基因的植物转化方法具有共转化效率高、剔除筛选标记基因简易方便的优点，可用于培育安全性转基因植物。
一种用于剔除筛选标记基因植物表达系统及其应用

[发明专利]一种利用基因组编辑技术实现原位激活基因的表达方法及其应用-CN201410051873.5有效
发明人：陈玲玲;杨力;向剑锋 -专利权人：中国科学院上海生命科学研究院
申请日： 2014-02-14 - 公布日： 2018-06-01 - 主分类号： C12N15/65 文献下载
摘要：本发明涉及一种利用基因组编辑技术实现原位激活基因的表达方法及其应用。本发明通过同源重组技术，在受体的靶基因启动子之后，靶基因的基因序列之前，插入一个第二启动子及筛选标记基因，并通过筛选标记筛选获得阳性结果，从而实现原位激活基因的表达。本发明的表达方法可用于原位激活基因的过表达，从而应用于基因的功能研究领域。
原位激活基因技术实现基因组应用靶基因启动子筛选标记基因同源重组技术第二启动子功能研究基因序列筛选标记阳性结果靶基因可用筛选

[发明专利]实现转基因家蚕杂交一代生殖细胞外源DNA自动删除的重组表达载体及其制备方法和应用-CN202210186235.9有效
发明人：龙定沛;刘荣鹏;黄阳;徐汉福;向仲怀 -专利权人：西南大学
申请日： 2022-02-28 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明公开了实现转基因家蚕杂交一代生殖细胞外源DNA自动删除的重组表达载体及其制备方法和应用，首先构建由家蚕生殖腺特异表达基因启动子调控GAL4基因表达的转基因激活载体和由UAS元件调控下游FLP基因表达的转基因效应载体，然后将转基因激活载体和效应载体分别转化家蚕并筛选单拷贝转基因家蚕建立激活系和效应系，再将激活系与效应系家蚕杂交获得双转基因杂交一代家蚕，最终获得基因组中不含目标外源DNA序列的后代家蚕，从而既可实现外源有益蛋白在转基因家蚕特定组织或器官中的表达，又可避免转基因在后代蚕种保留所带来的生物安全隐患。
实现转基因家蚕杂交一代生殖细胞 dna 自动删除重组表达载体及其制备方法

[发明专利]一种人工转录激活因子dCas9-TV及其编码基因与应用-CN201710896593.8有效
发明人：李剑峰;黎镇祥;张丹丹;熊翔宇 -专利权人：中山大学
申请日： 2017-09-28 - 公布日： 2021-05-07 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种高效的人工转录激活因子dCas9‑TV及其编码基因与应用。本发明在核酸酶失活的Cas9蛋白(dCas9)的羧基端连上多个拷贝的VP64和TAL转录激活结构域，产生一系列新型的人工转录激活因子，并筛选出转录激活活性最好的dCas9‑TV。当仅使用一个向导RNA(gRNA)靶向特定基因启动子时，dCas9‑TV能高效地激活拟南芥和水稻内源基因的转录。使用多个gRNA分别靶向多个靶基因时，dCas9‑TV能同时实现多基因的转录激活。另外，dCas9‑TV被证实在人类细胞中同样具有高效的靶向转录激活活性。利用体外组装的dCas9‑TV/gRNA核糖核蛋白复合体也能对拟南芥和水稻内源基因进行转录激活。综合以上优良活性，可将其应用基因组遗传筛选、代谢产物的生物合成通路改造、作物改良等方面。
一种人工转录激活因子 dcas9 tv 及其编码基因应用

[发明专利]一种罗非鱼激活素受体ⅡB重组蛋白的制备方法及其应用-CN201210560849.5无效
发明人：李文笙;邝中雷 -专利权人：中山大学
申请日： 2012-12-21 - 公布日： 2013-04-17 - 主分类号： C12N15/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种罗非鱼激活素受体ⅡB细胞外结构域基因片段。所述基因片段是以罗非鱼肌肉总RNA为模板，经RT-PCR和RACE方法而得到的罗非鱼激活素受体IIB基因，将罗非鱼激活素受体IIB基因克隆到载体pCR2.1中得到克隆载体pCR2.1-ActRIIB；以载体pCR2.1-ActRIIB为模板，设计罗非鱼激活素受体ⅡB细胞外结构域基因片段引物F和R，经PCR反应得到细胞外结构域基因片段；本发明还公开了一种含有罗非鱼激活素受体ⅡB细胞外结构域基因片段的表达载体pQE30-ActRIIB，将表达载体pQE30-ActRIIB导入大肠杆菌中进行表达获得罗非鱼激活素受体ⅡB重组蛋白，该蛋白可以应用于鱼苗苗种促生长剂或添加剂的制备。
一种罗非鱼激活受体重组蛋白制备方法及其应用

[发明专利]激活对肿瘤的系统免疫反应的基因生物药物-CN201911149314.7在审
发明人：余力 -专利权人：四川安可康生物医药有限公司
申请日： 2019-11-21 - 公布日： 2020-03-06 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种激活对肿瘤的系统免疫反应的基因生物药物，涉及生物医药领域。其有效成分包括至少一种表达载体和搭载在表达载体上且表达为人源T细胞共激活因子的外源基因片段；所述表达载体为复制型基因载体；所述人源T细胞共激活因子异位表达于肿瘤细胞表面，靶向系统免疫反应。本发明公开的一种激活对肿瘤的系统免疫反应的基因生物药物，含有表达人源T细胞共激活因子外源基因片段的溶瘤病毒载体。该药物实现T细胞共激活因子异位表达在肿瘤细胞膜上，并与T细胞表面的配体/受体相互作用，来活化肿瘤微环境中的无能T细胞，进而激活T细胞对肿瘤的系统免疫反应，用于癌症治疗。
激活肿瘤系统免疫反应基因生物药物

[发明专利]一种海洋微拟球藻转录激活CRISPRa系统的构建及其应用-CN202011253679.7有效
发明人：魏力 -专利权人：海南师范大学
申请日： 2020-11-11 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： C12N15/82 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种海洋微拟球藻转录激活CRISPRa系统及其的构建方法和应用。系统载体含Cas9失活蛋白、转录激活效应蛋白VP64、抗性选择标记基因、至少一个gRNA支架序列和增强转录激活的特异序列(SunTag序列)。所述的用于微拟球藻基因转录激活CRISPRa载体在基因转化中的应用。本发明为微拟球藻基因功能研究提供了一种新的模型和可行性方法。
一种海洋微拟球藻转录激活 crispra 系统构建及其应用

[发明专利]递送包含基质金属蛋白酶的自体细胞用于治疗硬皮病-CN201880039742.1在审
发明人： D·托马斯;J·马斯洛斯基;A·马尔亚拉 -专利权人：英特瑞克斯顿股份有限公司
申请日： 2018-04-20 - 公布日： 2020-02-07 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明涉及通过将基质金属蛋白酶(MMP)递送至有需要的患者，以治疗硬皮病的方法，优选在基因开关的控制下。以这种方式，使用配体激活剂激活MMP的表达或失活MMP的表达以控制所述基因开关。在另一个实施例中，本发明涉及在通过使用激活剂配体而可激活的基因开关的控制下，递送由编码MMP的多核苷酸转染/转导的自体基因修饰细胞以治疗硬皮病。
基因开关硬皮病激活剂递送配体基质金属蛋白酶激活基因修饰细胞多核苷酸失活转导转染自体优选治疗

[发明专利]苍术酮在制备Sirt3基因激活剂中的应用-CN202111334909.7在审
发明人：黄智慧;孙闪闪;王永杰;徐佳韵;石家莉;黄榆茜 -专利权人：杭州师范大学
申请日： 2021-11-11 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： A61K31/343 文献下载
摘要：本发明涉及Sirt3基因激活剂领域，公开了苍术酮在制备Sirt3基因激活剂中的应用。所述Sirt3基因激活剂的剂型可为固体制剂或液体制剂，给药途径可为口服或注射。本发明发现苍术酮能够有效上调Sirt3基因的表达，可作为Sirt3基因激活剂中的活性成分，为<
苍术制备 sirt3 基因激活剂中的应用

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