[发明专利]苄基氧基吡嗪基环丙烷甲酸、其药物组合物和用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中基团R、R1、R2、R3、m和n如权利要求1中定义，所述化合物具有有价值的药理性质，特别是与GPR40受体结合并且调节其活性。所述化合物适于治疗和预防可受该受体影响的疾病，例如代谢性疾病、特别是2型糖尿病。

主权项

1.式(I)化合物其中R选自H，F，Cl，Br，I，C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_3‑6环烷基，NC‑，HNR^N‑C(＝O)‑，C_1‑4‑烷基‑NR^N‑C(＝O)‑，C_3‑6‑环烷基‑NR^N‑C(＝O)‑，杂环基‑NR^N‑C(＝O)‑，杂芳基‑NR^N‑C(＝O)‑，HOOC‑，C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑，O₂N‑，HR^NN‑，C_1‑4‑烷基‑R^NN‑，C_1‑4‑烷基‑C(＝O)NR^N‑，C_3‑6‑环烷基‑C(＝O)NR^N‑，杂环基‑C(＝O)NR^N‑，杂芳基‑C(＝O)NR^N‑，C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂NR^N‑，C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂NR^N‑，杂环基‑S(＝O)₂NR^N‑，杂芳基‑S(＝O)₂NR^N‑，HO‑，C_1‑6‑烷基‑O‑，HOOC‑C_1‑3‑烷基‑O‑，C_3‑6‑环烷基‑C_1‑3‑烷基‑O‑，杂环基‑C_1‑3‑烷基‑O‑，苯基‑C_1‑3‑烷基‑O‑，C_3‑6‑环烷基‑O‑，杂环基‑O‑，杂芳基‑O‑，C_1‑4‑烷基‑S‑，C_3‑6‑环烷基‑S‑，杂环基‑S‑，C_1‑4‑烷基‑S(＝O)‑，C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)‑，杂环基‑S(＝O)‑，C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑，C_3‑6‑环烷基‑S(＝O)₂‑，杂环基‑S(＝O)₂‑，苯基‑S(＝O)₂‑，杂芳基‑S(＝O)₂‑，HNR^N‑S(＝O)₂‑，C_1‑4‑烷基‑NR^N‑S(＝O)₂‑，杂环基，苯基和杂芳基，其中形成R的基团中的烷基、环烷基和杂环基基团或子基团各自任选地取代有1个或多个F原子和任选地取代有1个至3个独立地选自以下的基团：Cl，C_1‑3烷基，NC‑，(R^N)₂N‑，HO‑，C_1‑3‑烷基‑O‑和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑；和其中形成R的基团中的苯基和杂芳基基团或子基团各自任选地取代有1个至5个选自以下的取代基：F，Cl，C_1‑3烷基，HF₂C‑，F₃C‑，NC‑，(R^N)₂N‑，HO‑，C_1‑3‑烷基‑O‑，F₃C‑O‑和C_1‑3‑烷基‑S(＝O)₂‑；其中形成R的基团中的杂环基基团或子基团各自选自环丁基，其中1个CH₂基团由NR^N‑或‑O‑替代；C_5‑6环烷基，其中1个CH₂基团由‑C(＝O)‑，‑NR^N‑，‑O‑，‑S‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团由N替代；C_5‑6环烷基，其中1个CH₂基团由‑NR^N‑或‑O‑替代，第二个CH₂基团由‑NR^N‑，‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团由N替代；和C_5‑6环烷基，其中2个CH₂基团由‑NR^N‑取代，或1个CH₂基团由‑NR^N‑替代和另一个CH₂基团由‑O‑替代和第三个CH₂基团由‑C(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代和/或1个CH基团由N替代；其中形成R的基团中的杂芳基基团或子基团各自选自四唑基和含有1、2或3个杂原子的5元或6元杂芳环，所述杂原子相互独立地选自＝N‑，‑NR^N‑，‑O‑和‑S‑，其中在含有‑HC＝N‑单元的杂芳基基团中，所述单元任选地由‑NR^N‑C(＝O)‑替代；其中在具有一个或多个NH基团的杂芳基或杂环基环中，所述NH基团均由NR^N替代；R¹选自H，F，Cl，C_1‑4烷基，C_3‑6‑环烷基‑，HO‑C_1‑4烷基，C_1‑4‑烷基‑O‑C_1‑4烷基，NC‑，HO‑，C_1‑4‑烷基‑O‑，C_3‑6‑环烷基‑O‑，C_1‑4‑烷基‑S‑，C_1‑4‑烷基‑S(O)‑和C_1‑4‑烷基‑S(O)₂‑，其中形成R¹的基团中的烷基或环烷基基团或子基团任选地取代有1个或多个F原子，并且其中如果m为2，3或4，则多个R¹可以相同或不同；m为选自1，2，3和4的整数；R²选自H，F，Cl，C_1‑4烷基，NC‑和C_1‑4烷氧基，其中形成R²的基团中的任何烷基基团或子基团任选地取代有1个或多个F原子，并且其中如果n为2或3，则多个R²可以相同或不同；R³选自H，F，Cl，C_1‑4烷基，NC‑和C_1‑4‑烷基‑O‑，其中形成R³的基团中的烷基基团或子基团各自任选地取代有1个或多个F原子；n为选自1，2和3的整数；R^N相互独立地选自：H，C_1‑4烷基，HO‑C_1‑4‑烷基‑(H₂C)‑，C_1‑3‑烷基‑O‑C_1‑4‑烷基‑，C_1‑4‑烷基‑C(＝O)‑，C_1‑4‑烷基‑NH‑C(＝O)‑，C_1‑4‑烷基‑N(C_1‑4烷基)‑C(＝O)‑，C_1‑4‑烷基‑O‑C(＝O)‑和C_1‑4‑烷基‑S(＝O)₂‑，其中形成R^N的基团中的烷基基团或子基团各自任选地取代有1个或多个F原子；其中在上述提到的任何定义中，如果没有另外说明，则任何烷基基团或子基团可以是直链或支链的，或其盐。