[发明专利]一种金属有机配位聚合物包裹的天然丝胶蛋白微球及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201810507821.2 | 申请日： | 2018-05-24 |
| 公开（公告）号： | CN108653741B | 公开（公告）日： | 2021-06-25 |
| 发明（设计）人： | 王琳;王征;刘佳;邓炎;李琪琳;万超;付达安;袁野 | 申请（专利权）人： | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
| 主分类号： | A61K47/42 | 分类号： | A61K47/42;A61K9/51;A61K9/50;A61L27/22;A61L27/54;A61L27/50;A61L27/18;B01J13/14 |
| 代理公司： | 武汉天力专利事务所 42208 | 代理人： | 程祥 |
| 地址： | 430022 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种丝胶蛋白微球及其制备方法与应用，包括：（1）高温碱提法提取蚕茧中的丝胶蛋白，配置成纯丝胶蛋白溶液；（2）将丝胶蛋白溶液加入玉米油中，搅拌分散，滴加交联剂，得到丝胶蛋白微球；（3）将丙酮加入混合乳液中，固化丝胶蛋白微球；（4）洗涤，干燥，得到丝胶蛋白微球固体；（5）将丝胶蛋白微球与药物共孵育，得到载药丝胶蛋白微球；（6）在中性或弱碱性条件下加入酚类物质和金属离子，得到金属有机配位聚合物包裹的载药丝胶蛋白微球。本发明制备的丝胶蛋白微球结构稳定、粒径均一、在水中分散良好，保留了丝胶蛋白本身的荧光特性。由金属有机配位聚合物包裹的载药丝胶蛋白微球兼具载药率高、pH敏感等特点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 金属 有机 配位聚合 包裹 天然 丝胶 蛋白 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
1.天然丝胶蛋白微球的制备方法，所述天然丝胶蛋白微球为天然丝胶蛋白制成的多孔微球，其制备方法包括以下步骤：(1)称取蚕茧，用高温碱提法提取丝胶蛋白，经离心、透析、冻干即可得到纯天然丝胶蛋白固体；(2)将步骤(1)中所得丝胶蛋白固体溶于水配制成10 wt%浓度的丝胶蛋白溶液；(3)将步骤(2)中所得丝胶蛋白溶液逐滴加入含乳化剂吐温‑20的玉米油中，搅拌使其充分乳化得乳液；(4)向步骤(3)所得乳液中滴加化学交联剂，搅拌使其充分交联得交联乳液；(5)向步骤(4)所得交联乳液中滴加丙酮，搅拌使其充分固化；(6)将步骤(5)所得混合液离心得固化的丝胶蛋白微球，丙酮洗涤三遍，经真空抽干可得纯天然丝胶蛋白微球。
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- 本发明提供了一种水凝胶前驱体及其固化而成的水凝胶，含有如下组分：藤黄酸脂质体0.3～0.8mg/mL；纤维蛋白原3～8mg/mL；凝血酶3～8NIHU/mL；磷酸氢钙15～25μmol/mL；余量为水。前述前驱体具有良好的可注射性能，可在肿瘤部位局部注射后生理响应固化形成水凝胶，在肿瘤酸性环境下，含有磷酸氢钙的水凝胶骨架水解后释放出药物藤黄酸和钙离子，一方面，藤黄酸本身具有抗肿瘤作用，另一方面还能够促进水解出的钙离子进入肿瘤细胞，引起肿瘤细胞内钙超载导致凋亡，从而协同增效治疗肿瘤。本发明水凝胶可以通过局部原位注射提高肿瘤部位的药物浓度，毒副作用小，抗肿瘤效果优异，临床应用前景佳。
- 一种药物递送载体及其抗肿瘤应用-202210084801.5
- 王国伟;陈丹飞;方霞;蔡鑫君;刘衍朋 - 浙江大学杭州国际科创中心
- 2022-01-25 - 2023-06-27 - A61K47/42
- 本发明涉及一种药物递送载体及其抗肿瘤应用。具体地，本发明提供一种递送载体，其特征在于，所述的递送载体包括纳米粒和白蛋白，所述纳米粒的纳米材料包括PEG‑PCL‑PEI；所述的白蛋白修饰所述纳米粒。本发明所述的递送载体能够用于负载药物形成载药纳米颗粒的药物复合物，所述的载药纳米颗粒能够有效地通过胞吞和胞吐转运作用从肿瘤血管渗入到肿瘤部位，能够有效的被肿瘤细胞吸收和摄取，具有溶酶体逃逸和避免溶酶体降解能力，具有优异的长时间血液清除半衰期和系统生物安全性高等优势，能够显著提高药物的抗肿瘤效果。
- 一种基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物及其制备方法与应用-202310286661.4
- 贾乐姣;杨华天;李震宇;郑丹丹 - 山东大学齐鲁医院
- 2023-03-20 - 2023-06-23 - A61K47/42
- 本发明公开了一种基于HSP90抑制剂白蛋白纳米药物及其制备方法与应用，属于医药技术领域。本发明通过连接链将短肽A6修饰到人血白蛋白上，通过A6修饰的人血白蛋白与格尔德霉素衍生物G2111在有机溶剂的存在下进行自组装，使G2111以非共价键结合至人血白蛋白的疏水区域，实现G2111的有效装载，可提高格尔德霉素衍生物的溶解性，使药物靶向释放至CD44高表达的癌细胞中，增强药物在肿瘤组织的靶向蓄积，避免由于药物的脱靶效应而引起的对其他正常组织、细胞的损害，可同时用于白血病和实体瘤的化疗，具有重要的现实意义。
- 一种原位亚单位水凝胶疫苗制剂及其制备方法和应用-202211574399.5
- 王飞虎;尚琦 - 上海交通大学
- 2022-12-08 - 2023-06-23 - A61K47/42
- 本发明涉及一种原位亚单位水凝胶疫苗制剂及其制备方法和应用，一种原位亚单位水凝胶疫苗制剂，包括超分子多肽水凝胶载体和负载在超分子多肽水凝胶载体上的亚单位疫苗组分；所述亚单位疫苗组分包括抗原、佐剂和免疫调节剂。本发明提供的原位亚单位水凝胶疫苗制剂能够控制疫苗组分缓慢释放，持续激活体内免疫应答效应，从而建立免疫屏障，及时切断病毒传播和阻断病毒感染。设计的多肽序列可自组装形成带正电荷的纳米纤维，其可以吸附疫苗组分，进一步在生理环境中原位形成亚单位水凝胶疫苗；通过检测药物释放行为，表明其亚单位水凝胶疫苗能够长效缓慢释放疫苗组分，从而提高抗原暴露时间和持续激活体内免疫应答机制。
- 专利分类
