[发明专利]一种Legumain响应分步释放阿霉素/姜黄素缓释的纳米制剂的制备方法及应用有效
| 申请号： | 201711325927.2 | 申请日： | 2017-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN107753465B | 公开（公告）日： | 2020-02-07 |
| 发明（设计）人： | 南开辉;林森;谢佩玲;罗梦梦;李彤 | 申请（专利权）人： | 温州医科大学 |
| 主分类号： | A61K9/51 | 分类号： | A61K9/51;A61K47/36;A61K47/61;A61K47/64;A61K31/704;A61K31/12;A61P35/00 |
| 代理公司： | 33237 温州金瓯专利事务所(普通合伙) | 代理人： | 王坚强 |
| 地址： | 325000 浙江省温州市*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 一种Legumain响应分步释放阿霉素/姜黄素缓释的纳米制剂的制备方法及应用，用肿瘤组织高表达Legumain的生物学特性，制备Legumain响应的纳米凝胶，从而实现对肿瘤组织的双重靶向效应（主动靶向和被动靶向），减少阿霉素对正常组织的次生伤害，本发明制备的纳米制剂能使药物和抑制剂先后释放功能，进入细胞后，抑制剂先从载体中释放，占据耐药蛋白活性位点，再使药物释放，这样就能最大程度减少药物外排，逆转多耐药性。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 纳米制剂 肿瘤组织 阿霉素 抑制剂 靶向 释放 生物学特性 耐药性 次生伤害 活性位点 纳米凝胶 耐药蛋白 药物释放 药物外排 正常组织 主动靶向 高表达 姜黄素 响应 缓释 逆转 细胞 占据 应用 | ||
【主权项】：
1.一种Legumain响应分步释放阿霉素/姜黄素缓释的纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）阿霉素的多肽衍生物合成：/nA、称取阿霉素盐酸溶液（Dox•HCl） 1mmol和Fmoc-A-A-N(Trt)-L-OH（PEP）溶于50ml的DMF，加入N，N-二异丙基乙胺（DIPEA）2mmol，磁力搅拌，加入HATU溶液，室温避光搅拌，然后将反应置于-20±5℃条件下使反应停止，透析袋内透析，产物冷冻干燥，得到DOX-PEP-NH-Fmoc产物；/nB、将A步骤中得到的产物加二氯甲烷溶解，加入20% 哌啶室温搅拌5±1 min，迅速置于冷却液中，加丁二酸酐，待颜色变化后放置于室温反应10 ±1min，40 ℃旋干，加乙醚，10000 r/min离心10±1min，去除DOX-PEP-NH-Fmoc产物的Fmoc保护基团，调节PH值至6.95±0.5，并用透析袋内透析去除小分子副产物，冷冻干燥，制备得到DOX-PEP-CONH-CH
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- 本发明涉及一种经鼻入脑的纳米粒。具体而言，本发明涉及一种抗Epha3抗体修饰的含有化药的纳米粒，用于治疗胶质瘤和医学成像中的用途。
- pH敏感型羟基磷灰石/玉米醇溶蛋白纳米药物载体及其应用-201910952239.1
- 张彩云;查丽琼;董前年;李鑫;张伟 - 安徽中医药大学
- 2019-10-09 - 2019-12-06 - A61K9/51
- 本发明公开了一种pH敏感型羟基磷灰石/玉米醇溶蛋白纳米药物载体及其应用，涉及一种药物载体和载药体系，其制备方法为：1)配制玉米醇溶蛋白溶液、SBF溶液和盐酸阿霉素溶液、2)玉米醇溶蛋白溶液单独或者和盐酸阿霉素溶液均匀混合后搅拌后滴入超纯水中，搅拌得到Zein纳米粒或者和Zein‑DOX纳米粒分散体系、3)将SBF溶液滴入步骤2的体系中进行仿生矿化，即得羟基磷灰石/玉米醇溶蛋白HA/Zein NPs纳米粒或者和载阿霉素HA/Zein‑DOX NPs纳米载药体系、4)最后将上述体系进行离心分离，将所得纳米粒洗涤后在水中重新分散，冷冻干燥后制得pH敏感的HA/Zein NPs纳米药物载体或者和具有缓释和肿瘤靶向的载阿霉素HA/Zein‑DOX NPs纳米载药体系；本发明所得纳米体系稳定，对药物的载药量和包封率高。
- 一种基于环糊精及卵磷脂为载体的番荔素纳米粒及其制备方法和应用-201610330947.8
- 王向涛;洪靖怡;刘营营 - 中国医学科学院药用植物研究所
- 2016-05-19 - 2019-12-06 - A61K9/51
- 本发明涉及一种以环糊精以及卵磷脂为载体制备的番荔素纳米粒及其制备方法和应用。所述的番荔素(番荔素总内酯或其单体成分)纳米粒采用溶剂沉淀法制备，番荔素、环糊精、卵磷脂三者之间质量比为1∶0.02～20∶0.02～20，其最优的处方组成为番荔素、环糊精、卵磷脂的组合比例为4∶2∶1(质量比)。所述番荔素纳米粒的平均粒径20‑1000nm，分散性良好；在胃肠液中及血浆中均稳定，即可口服给药，也可以静脉注射；该纳米粒显著地提高了番荔素对肿瘤细胞抑制作用，同时大大提高了体内抗肿瘤药效，具有广阔的开发前景。
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