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[发明专利]一种携载间充质干细胞的多功能纳米复合水凝胶及制备方法和应用-CN202310742739.9在审
发明人：李方园;高建青;凌代舜;许丽兰;母佳富 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-06-21 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种携载间充质干细胞的多功能纳米复合水凝胶的制备方法：1)氧化铈纳米晶在溶剂中与柠檬酸进行取代反应，得到柠檬酸修饰的氧化铈纳米晶；2)将壳聚糖溶液与柠檬酸修饰的氧化铈纳米晶混合，得到混合溶液；3)将甘油磷酸钠溶液逐滴加入到混合溶液中，反应得到氧化铈纳米复合水凝胶；4)在冰浴下将间充质干细胞与氧化铈纳米复合水凝胶混合，在温度刺激下凝胶化，得到携载间充质干细胞的多功能纳米复合水凝胶。本发明还公开了通过上述制备方法得到的携载间充质干细胞的多功能纳米复合水凝胶及其在制备神经组织修复的药物中的应用。本发明制备得到的水凝胶能够同时调控损伤部位氧化微环境和促进血管生成。
一种携载间充质干细胞多功能纳米复合凝胶制备方法应用

[发明专利]一种哑铃状的金-氧化铈纳米材料的制备方法及其产品和应用-CN202310241797.3在审
发明人：李方园;凌代舜;王楠;李品 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-03-14 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种哑铃状的金‑氧化铈纳米材料的制备方法：S1、将十六烷基三甲基溴化铵溶液、氯亚铂酸钾溶液、醋酸铈溶液及双蒸水依次加入到金纳米棒溶液中，得到混合溶液；S2、将步骤S1中的混合溶液进行水热反应，得到哑铃状的金‑氧化铈纳米材料。本发明还公开了一种上述制备方法制得的哑铃状的金‑氧化铈纳米材料及其在制备治疗肿瘤药物上的应用。本发明提供的哑铃状的金‑氧化铈纳米材料应用在制备治疗肿瘤药物上能有效实现光免疫治疗效果。
一种哑铃氧化纳米材料制备方法及其产品应用

[发明专利]一种金-氧化铈纳米材料的制备方法及产品和应用-CN202210271883.4有效
发明人：李方园;凌代舜;胡希;王楠 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-03-18 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C01F17/235 文献下载
摘要：本发明公开了一种金‑氧化铈纳米材料的制备方法：1)将十六烷基三甲基溴化铵溶液，乙二胺四乙酸‑氨溶液，氯化铈溶液及双蒸水顺序加入金纳米棒溶液中，得到混合溶液；2)将步骤1)中的混合溶液进行水热反应，得到棒状金‑氧化铈纳米材料。本发明还公开了上述制备方法制得的金‑氧化铈纳米材料及在制备低功率近红外光激发下不过度受组织穿透深度影响的疾病治疗材料中的应用。本发明提供的金‑氧化铈纳米材料通过控制氧化铈壳厚度，显著提高近红外光激发下光生电子转移效率，具备良好的光催化效果、结构稳定性。其在非光照条件下具有良好的生物安全性，给与低功率光照下可以实现在肿瘤部位的高效治疗，具有良好的时空可控性。
一种氧化纳米材料制备方法产品应用

[发明专利]一种小分子化疗药/生物大分子/金属有机框架复合材料的制备方法及其产品和应用-CN202310270903.0在审
发明人：李方园;凌代舜;陈征;魏敏;杨闯;丁强 -专利权人：浙江大学
申请日： 2023-03-20 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种小分子化疗药/生物大分子/金属有机框架复合材料的制备方法：1)以六水氯化铁为金属源和对苯二甲酸为有机配体，通过溶剂热法制备金属有机框架；2)将金属有机框架结构与小分子化疗药在水溶液中混合，在室温下搅拌过夜，加入siRNA搅拌，得到小分子化疗药/生物大分子/金属有机框架复合材料。本发明还提供了上述制备方法得到的小分子化疗药/生物大分子/金属有机框架复合材料及其在制备治疗耐药乳腺癌的药物中的应用。本发明提供的复合材料可以有效负载小分子化疗药和生物大分子，增强铁死亡诱导效果和克服耐药。
一种分子化疗生物大分子金属有机框架复合材料制备方法及其产品应用

[发明专利]一种氧化铈纳米稳定剂在制备预防过敏性疾病药物中的应用及预防过敏性疾病的药物组合物-CN202011532316.7有效
发明人： 凌代舜;魏继福;李方园;林培华 -专利权人：浙江大学;江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院)
申请日： 2020-12-22 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K38/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种氧化铈纳米稳定剂在制备预防过敏性疾病药物中的应用，所述氧化铈纳米稳定剂由表面修饰磷脂聚乙二醇的氧化铈纳米酶构成。本发明提供的氧化铈纳米稳定剂可以模仿磷酸酶活性，在肥大细胞内可以持续高效地催化磷酸化底物水解去磷酸化，即可以催化磷酸化蛋白激酶去磷酸化使其失活，调节与脱颗粒相关的磷酸化级联反应，抑制脱颗粒释放炎症介质，从而可以长效预防过敏性疾病的发生。此外，本发明提供的氧化铈纳米稳定剂还可以模仿抗氧化酶活性，在肥大细胞内清除细胞内过高的ROS，缓解氧化应激压力。该氧化铈纳米稳定剂为制备长效预防过敏性疾病药物的开发提供一种策略。
一种氧化纳米稳定剂制备预防过敏性疾病药物中的应用组合

[发明专利]一种银纳米酶组装体/抗生素在制备治疗耐药感染性疾病的组合药物中的应用-CN202211413003.9在审
发明人：李方园;凌代舜;高建青;魏敏;吴佳禾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-11-11 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： A61K33/38 文献下载
摘要：本发明公开了一种银纳米酶组装体在制备协同抗生素治疗耐药感染性疾病的药物中的应用，所述银纳米酶组装体由超小银纳米酶、感染微环境响应性高分子配体与两亲性表面活性剂构成。本发明提供的银纳米酶组装体能够在感染微环境中特异性发挥类氧化酶活性破坏细菌生物膜，进入细菌胞内发挥类硫醇氧化酶活性来催化核糖体蛋白半胱氨酸残基中的硫醇氧化为磺酸，干扰核糖体的生物合成功能，从而抑制耐药物质的分泌，增强抗生素疗效。
一种纳米组装抗生素制备治疗耐药感染性疾病组合药物中的应用

[发明专利]钾离子选择性滤膜/磁性介孔纳米复合材料、荧光/磁共振双模态成像探针及应用-CN202210091745.8在审
发明人：李方园;凌代舜;王绮玥 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-01-26 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种钾离子选择性滤膜/磁性介孔纳米复合材料，包括核壳结构磁性介孔纳米粒子和沉积于核壳结构磁性介孔纳米粒子表面的钾离子选择性滤膜，核壳结构磁性介孔纳米粒子包括单分散的磁性纳米粒子内核和介孔二氧化硅外壳。本发明还公开了一种荧光/磁共振双模态成像探针及在制备良恶性肿瘤鉴别设备中的应用。该荧光/磁共振双模态纳米探针的应用可实现灵敏、无创的肿瘤良恶性鉴别。
离子选择性滤膜磁性纳米复合材料荧光磁共振双模成像探针应用

[发明专利]一种Zn基免疫调节佐剂的制备方法及产品和应用-CN202211025732.7在审
发明人：李方园;凌代舜;张凌霄;胡希;赵婧 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-08-25 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明公开了一种Zn基免疫调节佐剂的制备方法：S1、在氩气保护下，将氯化铝溶液、氯化镁溶液的混合盐溶液加入氢氧化钠溶液中，搅拌，离心后重悬作为第一混合溶液；S2、向第一混合溶液中加入氯化锌溶液，稀释后进行搅拌置换，离心后重悬作为第二混合溶液；S3、将第二混合溶液进行水热反应，得到Zn基免疫调节佐剂。本发明还公开了上述制备方法制得的Zn基免疫调节佐剂及在制备能逆转肿瘤微酸环境或/和逆转肿瘤微酸环境的材料上的应用。本发明制备得到的Zn基免疫调节佐剂具备良好的纯度、抗酸性和肿瘤特异性杀伤效果，可以逆转肿瘤部位的免疫抑制微环境、通过干扰自噬和激活cGAS‑STING途径放大肿瘤特异性免疫，实现对原位、远端及转移性肿瘤的有效治疗。
一种 zn 免疫调节佐剂制备方法产品应用

[发明专利]一种基于金铂双金属活性氧自生成纳米材料的制备方法及其产品和应用-CN202110647876.5有效
发明人： 凌代舜;李方园;郭霞;廖红卫 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-06-10 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： B22F9/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于金铂双金属活性氧自生成纳米材料的制备方法：将氯金酸和硼氢化钠加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液中，搅拌反应生成制备金纳米棒的晶种；将晶种与氯金酸、硝酸银、盐酸、抗坏血酸加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液中，搅拌反应生成金纳米棒；将金纳米棒与氯亚铂酸钾、盐酸、抗坏血酸加入到十六烷基三甲基溴化铵溶液，反应得到金铂双金属纳米材料。本发明还公开了上述制备方法得到的金铂双金属活性氧自生成纳米材料及其在制备治疗肿瘤药物中的应用。该金铂双金属纳米材料具备很高的单线态氧自生成效率，还可以在肿瘤部位实现特异性毒性激活用于肿瘤高效治疗，凭借pH依赖的单线态氧清除能力和在正常组织中确保良好的生物安全性。
一种基于双金属活性氧生成纳米材料制备方法及其产品应用

[发明专利]一种钌纳米材料的制备方法及其产品和应用-CN202210570142.6在审
发明人：李方园;凌代舜;夏凡 -专利权人：浙江大学
申请日： 2022-05-24 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： A61K33/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种钌纳米材料的制备方法：将氯化钌溶解于超纯水中、油胺溶解于环己烷中，再将二者混合后进行水热反应，反应结束后经不良溶剂沉淀得到钌纳米材料。本发明还公开了上述制备方法得到的钌纳米材料及在制备治疗氧化应激相关疾病药物中的应用。本发明制备的钌纳米材料具有良好的类过氧化氢酶活性、类超氧化物歧化酶活性和羟基自由基清除能力，在体内外均可以高效清除活性氧，从而实现氧化应激相关疾病的治疗。
一种纳米材料制备方法及其产品应用

[发明专利]一种ROS响应性纳米组装体诊疗剂及其制备方法和应用-CN202111198117.1有效
发明人：李方园;吴海滨;凌代舜;高建青 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-10-14 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种ROS响应性纳米组装体诊疗剂所述纳米组装体诊疗剂由光声成像造影剂、具有肝保护作用的超小型氧化铈纳米酶和ROS响应性两亲性分子自组装而成。本发明还公开了上述ROS响应性纳米组装体诊疗剂的制备方法及应用。本发明提供的纳米组装体诊疗剂具有良好的生物相容性和微环境响应性，ROS响应性两亲性分子具有良好的响应性，在肝损伤氧化应激微环境中释放光声造影剂和具有肝保护作用的超小型氧化铈纳米酶，达到肝损伤早期诊断和及时治疗的目的。本发明提供的纳米组装体诊疗剂实现了急性肝损伤的原位光声成像和纳米酶催化肝保护治疗，在急性肝损伤的诊治领域具有良好的应用前景和转化潜力。
一种 ros 响应纳米组装诊疗及其制备方法应用

[发明专利]一种T1-T2双模态超高场磁共振造影剂及其制备方法和应用-CN202010982219.1有效
发明人： 凌代舜;李方园;白瑞良;汪瑾 -专利权人：浙江大学
申请日： 2020-09-17 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： A61K49/18 文献下载
摘要：本发明涉及一种T1‑T2双模态超高场磁共振造影剂，包括磁性纳米粒子，修饰在其表面的水溶性配体以及通过化学偶联修饰在其表面的水溶性高分子。该造影剂在体内呈现良好的超高场磁共振造影效果，可以通过T1‑T2双模态磁共振成像对肿瘤血管通透性进行准确、灵敏度高的评估。本发明还涉及T1‑T2双模态超高场磁共振造影剂的制备方法及其在制备磁共振纳米造影剂中的应用。其制备方法的反应条件可控，产物尺寸均一，形貌良好，产物生物安全性高，具有良好的临床转化可能性。
一种 t1 t2 双模超高磁共振造影及其制备方法应用

[发明专利]一种具备活性氧清除能力的氧化铈纳米酶在治疗脱发中的应用-CN202111477842.2在审
发明人：李方园;高建青;凌代舜;夏凡;袁安然 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-12-06 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： A61K33/244 文献下载
摘要：本发明公开了一种具备活性氧清除能力的氧化铈纳米酶在治疗脱发中的应用，所述的氧化铈纳米酶的尺寸为8‑30nm，所述氧化铈纳米酶由表面修饰聚乙二醇的氧化铈纳米粒构成，氧化铈纳米粒尺寸为1‑5nm。本发明提供的氧化铈纳米酶可模拟过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性，清除毛囊微环境中的活性氧，缓解氧化应激，从而有助于受损或萎缩毛囊的修复，促进毛发生长。该氧化铈纳米酶为开发新型治疗脱发疾病药物提供了一种新的策略。
一种具备活性氧清除能力氧化纳米治疗脱发中的应用

[发明专利]无机纳米粒子/超分子纳米靶向复合物的制备方法及产品和应用-CN202010940898.6有效
发明人：李方园;凌代舜;赵梦 -专利权人：浙江大学
申请日： 2020-09-09 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： A61K49/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种无机纳米粒子/超分子纳米靶向复合物的制备方法：制备均一的疏水性配体或阳离子配体包覆的无机纳米粒子；再与具有末端羧基的高分子配体进行配体交换反应，得到羧基修饰的无机纳米粒子；再与具有多胺结构的客体小分子进行酰胺缩合反应，得到客体分子修饰的无机纳米粒子；再与作为主体的大环超分子进行主客体相互作用，得到超分子修饰的无机纳米粒子；再与客体化的靶向配体再次进行主客体相互作用，得到无机纳米粒子/超分子纳米靶向复合物。本发明还公开了上述制备方法得到的复合物及在制备生物医学成像纳米造影剂中的应用。该复合物使靶向配体有序的排列在纳米粒子表面，具备优良的疾病靶向性和成像效果。
无机纳米粒子分子靶向复合物制备方法产品应用

[发明专利]反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用-CN202110608411.9在审
发明人：李方园;凌代舜;梁泽宇 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-06-01 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： A61K49/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法：将乙酰丙酮铁和乙酰丙酮铂溶解在油胺、油酸和二苄醚的混合溶液中，在200～300℃的惰性气氛条件下反应3～60分钟，不良溶剂沉淀，得到油相反铁磁性纳米粒子；将油相反铁磁性纳米粒子采用配体交换法，利用亲水性分子进行亲水表面修饰，得到水相反铁磁性纳米粒子；将水相反铁磁性纳米粒子采用化学连接反应，利用靶向配体进行靶向表面修饰，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。本发明还公开了上述制备方法制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针及其在制备肿瘤磁共振成像造影剂中的应用。该反铁磁性纳米粒子生物成像探针，具备良好的高场磁共振成像效果，能对活体内微小肿瘤进行精准无创检测。
铁磁性纳米粒子生物成像探针制备方法产品应用

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