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[发明专利]一种瑞林类药物的双层复合微针植入剂及其制备方法-CN202111446761.6有效
发明人：吕晓燕;孙考祥;陈道远 -专利权人：烟台大学
申请日： 2021-11-30 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞林类药物的双层复合微针植入剂，包括基质层以及设置于基质层上的针尖，所述的针尖包括药物与微针骨架材料，其与现有技术的区别在于，所述的药物为瑞林类药物，所述的微针骨架材料为丝素蛋白。本发明还公开了上述双层复合微针植入剂的制备方法。本发明中瑞林类药物与丝素蛋白自组装形成微晶结合物，既保证了微针贴片的含药量，又能够达到插入皮肤的机械性能；微针成型后，使用甲醇蒸汽处理，可调节丝素蛋白的β‑折叠的含量，控制微针的释放性能。同时，过载量的药物造成微针突释，有利于曲普瑞林快速达到点火效应，然后通过负反馈降调节性激素的合成与分泌，可在2d迅速达到去势水平。
一种类药物双层复合植入及其制备方法

[发明专利]利那洛肽复方组合物、制剂及其用途和制备方法-CN201911275802.2有效
发明人：颜携国;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2019-12-12 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K38/10 文献下载
摘要：利那洛肽复方组合物、制剂及其用途和制备方法，涉及生物医药和保健品技术领域，目的在于开发利那洛肽与双歧杆菌的联合用药模式。提供了一种利那洛肽复方组合物，该复方组合物包含利那洛肽或其盐和双歧杆菌活菌；还提供一种利那洛肽口服制剂，该口服制剂包含上述利那洛肽复方组合物；同时提供了制剂的制备方法，包括：将双歧杆菌活菌分散于海藻酸或其盐的水溶液中，然后将溶液雾化后均匀喷入含利那洛肽或其盐及氯化钙的水溶液中，固化后干燥即得。该利那洛肽复方组合物及其口服制剂可用于制备治疗和预防便秘疾病的药物或保健品。
复方组合制剂及其用途制备方法

[发明专利]一种甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的应用-CN202011508975.7有效
发明人：贺秀婷;孙考祥;孟庆国;陈绍毅 -专利权人：烟台大学
申请日： 2020-12-18 - 公布日： 2023-06-20 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的应用。本发明的甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物是首次合成的新聚合物。本发明的甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物制备抗肿瘤药物阿霉素（DOX）的靶向胶束制剂药物。而且，药理试验表明本发明的甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物能够增加阿霉素药物的靶向性，通过EPR效应将阿霉素药物聚集于肿瘤细胞，能够作为阿霉素的药物载体靶向肿瘤细胞，因此，本发明的甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物能够与阿霉素联用制备抗肿瘤药物阿霉素（DOX）的靶向胶束制剂药物。此外，本发明进一步提供一种与临床常用抗肿瘤药物合用治疗食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌等的药物组合物。
一种甘氨双唑钠聚乙二醇天冬氨酸聚合物应用

[发明专利]一种氟维司群凝胶组合物及其制备方法和应用-CN202211609782.X在审
发明人：王琳琳;王正;孙考祥;杨英杰 -专利权人：诺桥制药（成都）有限责任公司
申请日： 2022-12-12 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种氟维司群凝胶组合物及其制备方法和应用。本发明提供的氟维司群凝胶组合物包含氟维司群、凝胶基质和水，所述凝胶基质优选为PLGA‑PEG‑PLGA，该凝胶组合物可以有效降低突释问题，提高用药安全。
一种氟维司群凝胶组合及其制备方法应用

[发明专利]克服突释、保持抗体活性的多囊脂质体凝胶及制备方法-CN201910307285.6有效
发明人：慕宏杰;王毅云;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2019-04-17 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K39/395 文献下载
摘要：本发明公开了克服突释、保持抗体活性的多囊脂质体凝胶，属于生物大分子药物的眼用缓控释制剂领域。单抗克隆抗体药物被包裹在具有良好生物相容性及生物可降解性的多囊脂质体中，进而多囊脂质体分散于温敏性高分子材料形成的溶胶中，当溶胶经玻璃体腔注射后会在体温下凝固成半固体凝胶形成多囊脂质体‑温敏水凝胶复合制剂，从而控制抗体药物的释放。本发明根据多囊脂质体和水凝胶制剂的优势，保持抗体药物体外释放可达60天左右，减小抗体药物一般剂型的突释问题，同时极大保持了抗体药物的活性，更大程度上延长了抗体药物在玻璃体注射后眼内的滞留时间，减少注射频次的同时提高了患者的顺应性。
克服保持抗体活性脂质体凝胶制备方法

[发明专利]一种用于辅助生殖的纳米粒微针及其制备方法-CN202310048761.3在审
发明人：吕晓燕;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2023-02-01 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于辅助生殖的纳米粒微针及其制备方法，属于生殖医疗技术领域。本发明的纳米粒微针的制备方法，包括如下步骤：(1)将用于辅助生殖的药物溶液和丝素蛋白溶液混合，冷冻后，得到纳米粒；(2)将所述纳米粒的溶液倒入膜具离心，成型后，继续加入水溶性聚合物溶液形成基质层，得到所述的纳米粒微针。本发明的微针针尖能够快速植入皮肤，保证药物进入人体，同时，可以避免药物被皮肤中的酶降解，维持药物的稳定性，提高了药物的相对生物利用度至180％，可减少给药剂量，提高接受ART患者的耐受性。
一种用于辅助生殖纳米粒微针及其制备方法

[发明专利]氟维司群混悬液及其制备方法和应用-CN202211237126.1在审
发明人：王琳琳;王正;孙考祥;杨英杰;董敏;戴欣汝 -专利权人：山东诺桥生物科技有限公司
申请日： 2022-10-10 - 公布日： 2022-12-30 - 主分类号： A61K9/10 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种氟维司群混悬液及其制备方法和应用。本发明的氟维司群混悬液含有活性成分氟维司群以及一种或多种药用辅料，制备方法包括以下步骤：(1)制备含有氟维司群与药用辅料的初混悬液；(2)初混悬液进行静态高温处理。本发明提供的氟维司群混悬液具有生物利用度高、突释小、用药安全性高、稳定性高的优点。
氟维司群混悬液及其制备方法应用

[发明专利]甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物及其制备方法-CN202011503322.X有效
发明人：贺秀婷;孙考祥;孟庆国;陈绍毅 -专利权人：烟台大学
申请日： 2020-12-18 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： C08G65/333 文献下载
摘要：本发明公开了一种甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物。本发明的甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物是首次合成的新聚合物。甘氨酸双唑钠在DMAP和EDCI的作用下与R‑二醇发生酯化反应得到中间体（Ⅰ），然后（Ⅰ）与（Ⅱ）在DMAP、BOP‑Cl作用下再次进行酯化反应得到所需共聚物。而且，药理试验表明本发明的甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物能够增加阿霉素药物的靶向性，通过EPR效应将阿霉素药物聚集于肿瘤细胞，能够作为阿霉素的药物载体靶向肿瘤细胞，因此，本发明的甘氨双唑钠聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物能够与阿霉素联用制备抗肿瘤药物阿霉素（DOX）的靶向胶束制剂药物。
甘氨双唑钠聚乙二醇天冬氨酸聚合物及其制备方法

[发明专利]一种生物样本中铂类前药的定量测定方法-CN202211160560.4在审
发明人：付元磊;李燕;徐梅霞;李暖暖;荣荣;王琳;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2022-09-22 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种生物样本中铂类前药的定量测定方法，可用于铂类前药的药代和毒代动力学研究。该方法首先制备标准曲线，然后测定生物样本中的铂类前药浓度，随后通过标准曲线计算出待测样品中铂类前药的含量。本发明中涉及的检测方法是基于高效液相色谱(HPLC)与电感耦合等离子体质谱(ICP/MS)联用技术，通过HPLC分离定性铂类前药，再经ICP/MS测定生物样本中铂类前药含量。本发明具灵敏度高、重现性好等特点，可解决聚合物偶联铂类前药分子量大，分子量不唯一造成的药代动力学研究难题。
一种生物样本中铂类前药定量测定方法

[发明专利]一种醋酸奥曲肽微球及其制备方法-CN202210752198.3在审
发明人：贺晓艳;薛鹏;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2022-06-28 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明提供一种醋酸奥曲肽微球及其制备方法。所述的醋酸奥曲肽微球制剂包含醋酸奥曲肽、PLGA和PLA，其中PLGA中丙交酯‑乙交酯的摩尔比为40‑85:60‑15。优选PLGA中丙交酯‑乙交酯的摩尔比为75:25；还公开了该药物在肢端肥大症和诸如类癌、生长激素释放因子腺瘤、胰高糖素瘤、胃泌素瘤/卓‑艾综合征、胰岛素瘤、血管活性肠肽瘤的胃胰肠内分泌肿瘤的药物中的应用。本发明的微球制剂实现了醋酸奥曲肽3个月以上的持续缓慢释放，并且释放过程中无突释、释放平稳。
一种醋酸奥曲肽微球及其制备方法

[发明专利]一种来曲唑微球制剂及其制备方法-CN202210642102.8在审
发明人：贺晓艳;薛鹏;高海玲;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2022-06-07 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种来曲唑微球制剂及其制备方法。所述的来曲唑微球制剂，包含来曲唑和PLGA，其中PLGA中丙交酯‑乙交酯的摩尔比为60‑85:85‑60；本发明还公开了该药物在抗激素类抗肿瘤药物中的应用。本发明还提供微球制剂的制备方法，包括将PLGA加入到二氯甲烷中，得聚合物溶液。将来曲唑溶解在聚合物溶液中，搅拌得到药物‑聚合物相。制备PVA浓度为0.5%水溶液。将有机相加入到水相中，在均质机高速剪切形成水包油的乳液。溶剂挥发，过筛过滤收集微粒。本发明通过将来曲唑制备成微球，使来曲唑的释放持续时间达到1个月以上，更长能达到3个月以上的维持释放，并且释放过程中无突释，解决了来曲唑持续给药的问题。
一种来曲唑微球制剂及其制备方法

[发明专利]一种利奥西呱口服制剂及其制备方法-CN201911275803.7有效
发明人：颜携国;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2019-12-12 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：一种利奥西呱口服制剂及其制备方法，涉及药物制剂技术领域，旨在开发一种吸收好、生物利用度高且具有更高用药顺应性的利奥西呱口服制剂，该口服制剂包含重量份的利奥西呱10‑20％、油相20‑35％、乳化剂2‑18％、助乳化剂30‑65％，同时还提供了该口服制剂的制备方法，包括：将油相、乳化剂和助乳化剂均匀混合后加入利奥西呱，经高压均质机处理得乳液，然后通过流化床喷雾干燥设备先将乳液吸附在吸附剂上，再进行包衣，最后制备成胶囊或者片剂。该利奥西呱口服制剂可作为治疗肺动脉高压的一种长效缓释高效的药物。
一种利奥西呱口服制剂及其制备方法

[发明专利]基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体、其制备方法及应用-CN202011320453.4有效
发明人：张蓬;李琳;郭妍;孙考祥 -专利权人：烟台大学
申请日： 2020-11-23 - 公布日： 2021-12-07 - 主分类号： A61K31/704 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于自组装的电荷反转型核/壳药物载体、其制备方法及应用。以壳聚糖衍生物为负电性外壳，以PAMAM@DOX为正电性内核，以CMCS为中间分子，基于静电作用自组装构建核/壳药物载体并用于HepG2肝癌细胞药效学评价。该纳米复合物在正常生理环境荷负电，提高肿瘤靶向和高效肿瘤富集；到达肿瘤组织后，实现“由负到正的电荷反转”。联合乳糖酸的主动靶向作用，增加细胞摄取；在内含体/溶酶体酸性环境下，纳米复合物重新暴露PAMAM@DOX内核，并发挥“质子海绵效应”以细胞膜亲和作用，诱导溶酶体逃逸，实现高效的抗肿瘤效果。通过体内外活性评价，证明了该纳米复合物优于单一DOX输运，能够显著提高药物抗癌活性，具有明确的增强治疗效果。
基于组装电荷转型药物载体制备方法应用

[发明专利]一种含有恩替卡韦的长效注射微球及其制备方法-CN201811131804.X有效
发明人：张春燕;孙考祥;王爱萍;梁荣才;杨秀成 -专利权人：烟台大学
申请日： 2018-09-27 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种含有恩替卡韦的长效注射微球及其制备方法。含有恩替卡韦的长效注射微球的制备方法，步骤包括：将用气流粉碎机粉碎后的恩替卡韦加入到PLGA溶液中，得到恩替卡韦‑PLGA混悬液，将该混悬液超声并高速分散后，迅速滴入到聚乙烯醇溶液中，800‑1500r/min剪切搅拌乳化3‑5min，转入到聚乙烯醇中，磁力搅拌4‑6h，过筛收集沉淀物后冷冻干燥，得到微球。现有技术中的恩替卡韦‑PLGA缓释微球，体外缓释时间仅为20天，本发明制备的微球体外释药长达60天，体内释药长达6周，42天仍维持在有效血药浓度，有望开发成为每42天注射一次的长效注射剂。
一种含有恩替卡韦长效注射及其制备方法

[发明专利]含薄荷缩酮的脂质体pH敏感性修饰剂以及紫杉醇-姜黄素复方脂质体制剂-CN201610257042.2有效
发明人：陈大全;董雪;刘畅;于月明;赵烽;孙考祥;刘万卉;吴子梅 -专利权人：烟台大学
申请日： 2016-04-22 - 公布日： 2021-02-02 - 主分类号： A61K47/36 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于修饰脂质体pH敏感性的修饰剂，其特征在于，由在低分子量透明酸上的D‑葡萄糖醛酸单元连接薄荷酮甘油缩酮而成，其结构式为其中，n为2‑20。本发明还提供了一种制备所述修饰剂的方法。本发明还提供了一种包含磷脂、胆固醇、药物以及所述修饰剂的pH敏感的脂质体制剂。通过使用本发明的修饰剂，可使所得到脂质体倾向于在低pH的环境下释放内储的药物，并且还孵育脂质体缓释性。
薄荷缩酮脂质体 ph 敏感性修饰以及紫杉醇姜黄复方制剂

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