[发明专利]一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方法及应用

摘要

本发明设计并合成了一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂，具有通式(Ⅰ)结构： 式（Ⅰ） 本发明提供的联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂对去泛素化酶具有较好的抑制活性，而且对K562细胞、Hep‑G2细胞、HCT‑116细胞、WSD‑DLCL2细胞和A549细胞等肿瘤细胞有较好的体外增殖抑制作用。本发明化合物的合成所需原料易得，路线设计合理，反应条件温和，各步产率高，操作简便，适合工业化生产。

主权项

一种具有通式(Ⅰ)结构的化合物：及其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：环A选自C5‑C7芳基、C5‑C7杂芳基；R1，R2各自独立分别选自H、卤素、芳基、杂环基、芳杂基、芳烷基、烷芳基、C1‑C6烷基‑D‑Ra、卤代的C1‑C6烷基‑D‑Ra，其中，D选自O，S，N(Rb)(Rc)，CON(Rd)，N(Rd)CO，CSN(Rd)，N(Rd)CS或缺失；Ra选自H，芳基，芳烷基，烷芳基，芳杂基，芳杂烷基，C1‑C6烷基，卤代的C1‑C6烷基或缺失；Rb，Rc，Rd各自独立选自H，OH，C1‑C6烷基，N末端保护基，卤代的C1‑C6烷基；R3选自烷基、环烷基、芳基、杂环基、芳杂基、芳烷基，所述R3的基团可以被C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基、氰基取代；R4选自卤素、氰基、硝基或者缺失；L选自或者缺失，其中Re选自H、C1‑C6烷基、卤代的C1‑C6烷基；X选自O，N，S，或者是缺失；Y，Z各自独立选自C、O、S、N。