[发明专利]一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方法及应用有效
申请号: | 201711226415.0 | 申请日: | 2017-11-29 |
公开(公告)号: | CN107903208B | 公开(公告)日: | 2021-09-03 |
发明(设计)人: | 蔡兆斌;张建康;席建军;邵益丹;潘旭旺;赵艳梅;何若愚;刘寿荣;茅维嘉;方红英;俞哲;黄斌;朱元东;柯云玲;史婷婷;琚立萍;庄让笑 | 申请(专利权)人: | 杭州市西溪医院 |
主分类号: | C07D213/70 | 分类号: | C07D213/70;C07D417/12;C07D333/42;C07D333/44;C07D409/12;C07D417/14;C07D409/14;C07D405/14;C07D401/14;C07D413/12;C07D405/06;C07D413/14;A61K31/44 |
代理公司: | 杭州坚果知识产权代理事务所(普通合伙) 33366 | 代理人: | 张剑英 |
地址: | 310023 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 吡啶 类去泛素化酶 抑制剂 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有通式(Ⅰ)结构的化合物:
及其药学上可接受的盐,
其中:
环A选自苯基,C5-C7杂芳基;
R1选自卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、哌啶基、哌嗪基、吡嗪基、噻唑基、噻吩基、吗啉基、嘧啶基、异噁唑基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、吡咯啉基、咪唑啉基、四氢呋喃基、H、 吡啶基、噻二唑基、吡嗪酮基、噁唑基、呋喃基、吲哚基、 苯并咪唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、苯并嗪基、苯并噻嗪基、噁唑并吡啶基、苯并呋喃基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、苯并噻唑基、苯并二氮杂卓基和异吲哚基,其中C1-C6烷基无取代或被卤素取代;R2选自卤素,C1-C6烷氧基,H;
R3选自苯基,苄基,苯乙基,烷基,哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、噻唑基、噻吩基、吗啉基、嘧啶基、异噁唑基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、吡咯啉基、咪唑啉基、四氢呋喃基,环烷基;所述R3的基团无取代或被C1-C6烷氧基,卤素,硝基,氨基或氰基取代;R4选自卤素,氰基,硝基,或缺失;
L选自或者缺失,其中Re选自H,C1-C6烷基;
X选自O,N,S,或者是缺失;
Y选自C,N;
Z选自C,O,S,N;
其中,所述的烷基为是具有1至6个碳原子的直链烃或支链烃;所述环烷基是具有3 至8个碳原子的单环的烃。
2.根据权利要求1所述通式(Ⅰ)结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,2-二甲基丙基、1,3-二甲基丁基、1,4-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。
3.根据权利要求1所述通式(Ⅰ)结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的烷基具有1至4个碳原子的烷基。
4.根据权利要求1所述通式(Ⅰ)结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。
5.根据权利要求1所述通式(Ⅰ)结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:所述环烷基是具有3至8个碳原子的单环的烃。
6.根据权利要求1所述通式(Ⅰ)结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:所环烷基是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基。
7.根据权利要求1所述通式(Ⅰ)结构的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:所述环烷基是环丙基或环丁基。
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