[发明专利]一种克里唑替尼中间体制备方法有效
| 申请号： | 201710348511.6 | 申请日： | 2017-05-17 |
| 公开（公告）号： | CN107417603B | 公开（公告）日： | 2020-08-11 |
| 发明（设计）人： | 彭学东;张梅;赵金召;冯亦奇 | 申请（专利权）人： | 张家港威胜生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/73 | 分类号： | C07D213/73;C07D401/14 |
| 代理公司： | 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 11250 | 代理人： | 张建纲 |
| 地址： | 215634 江苏省苏州市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明为抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成方法，属于制药领域。涉及一种克里唑替尼中间体的合成方法，包括两种还原工艺，一种溴代反应工艺，反应步骤如下：还原工艺一：化合物(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑硝基吡啶与连二硫酸钠，在机械化学条件下发生还原反应，生成(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑氨基吡啶；还原工艺二：化合物(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑硝基吡啶溶于有机溶剂中，催化加氢，还原生成(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑氨基吡啶；溴代反应工艺：将上述化合物与过硫酸氢钾和溴化盐反应，得到克里唑替尼中间体。该工艺成本低，原材料易购买，操作简便安全，收率高，适用于大规模生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 克里唑替尼 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种克里唑替尼中间体的合成方法，包括两种还原工艺，以及一种溴代反应工艺，其特征在于：还原工艺一：(1)化合物(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑硝基吡啶与连二硫酸钠，加入一定量的碱和水，在机械化学条件下发生还原反应，生成(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑氨基吡啶，得到粗品；(2)将粗品与水混合，搅拌，过滤，得精制化合物1；还原工艺二：(1)化合物(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑硝基吡啶溶于有机溶剂中，催化加氢，加入钯或铂类催化剂，维持反应温度和氢气压力不变的条件下发生还原反应，生成(R)‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑氨基吡啶；(2)将反应液过滤，加水，萃取分液，干燥，浓缩得所需化合物1；溴代反应工艺：(1)将化合物1溶于乙腈或者二氯甲烷中，加入过硫酸氢钾和溴化盐水溶液中，维持温度T不变，反应完毕，浓缩，得到(R)‑5‑溴‑3‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟苯基)乙氧基]‑2‑氨基吡啶粗品；(2)将粗品与水混合，搅拌，过滤，得克里唑替尼中间体。
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