[发明专利]一种克里唑替尼中间体制备方法

权利要求书

1.一种克里唑替尼中间体的合成方法，包括一种还原工艺，以及一种溴代反应工艺，其特征在于：

还原工艺：

(1)化合物(R)-3-[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-2-硝基吡啶与Na₂S₂O₄，加入一定量的碱和水，在机械化学条件下发生还原反应，生成(R)-3-[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-2-氨基吡啶，得到粗品，其中，化合物(R)-3-[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-2-硝基吡啶与Na₂S₂O₄、碱、水的投料摩尔比为1:1～3:3～5:5～10；

(2)将粗品与水混合，搅拌，过滤，得精制化合物1；

溴代反应工艺：

(1)将化合物1溶于乙腈或者二氯甲烷中，加入过硫酸氢钾和溴化盐水溶液中，维持温度T不变，反应完毕，浓缩，得到(R)-5-溴-3-[1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-2-氨基吡啶粗品，所述溴化盐选自溴化钠、溴化钾、溴化镁中的任意一种；

(2)将粗品与水混合，搅拌，过滤，得克里唑替尼中间体。

2.根据权利要求1所述的一种克里唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：在还原工艺一步骤(1)中，所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾和碳酸氢钾中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的一种克里唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：在溴代反应步骤(1)中，温度选择范围0～25℃，过硫酸氢钾与溴化盐的投料摩尔比为1:1～2。

4.根据权利要求1所述的一种克里唑替尼中间体的合成方法，其特征在于：在溴代反应步骤(1)中，化合物(1)的乙腈溶液滴加到过硫酸氢钾和溴化盐水溶液中进行反应，滴加的速度为20～30g/min。