[发明专利]双特异性抗体的改进的组装有效
申请号: | 201710312266.3 | 申请日: | 2012-10-11 |
公开(公告)号: | CN107266577B | 公开(公告)日: | 2022-09-13 |
发明(设计)人: | G·吉森;J·佩尔松;A·威廉姆斯;A·利姆;J·舍尔 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 柴云峰;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本申请描述用于有效生产异源多聚体蛋白质,如双特异性抗体的方法。异源多聚体蛋白质可以具有特异性结合一种以上靶分子或单种靶分子上的不同表位的能力。本发明方法调节参数,以改善异源多聚体蛋白质的组装,使该组装的产率和效率超出原可能的产率和效率。本申请还描述了包含含铰链多肽(如半抗体)的组合物。 | ||
搜索关键词: | 特异性 抗体 改进 组装 | ||
【主权项】:
产生异源多聚体蛋白质的方法,所述方法包括:a.获得蛋白A纯化的第一含铰链多肽,其中所述第一含铰链多肽包含异二聚化结构域;b.获得蛋白A纯化的第二含铰链多肽,其中所述第二含铰链多肽包含异二聚化结构域;c.调节各含铰链多肽的pH至4和9之间;d.混合所述第一和第二含铰链多肽以获得组装混合物;e.向所述组装混合物中加入摩尔过量的弱还原剂,其中所述弱还原剂是是谷胱甘肽(GSH)并且其中所述弱还原剂以50‑600X摩尔过量加入;和f.孵育所述组装混合物来形成包含所述第一和第二含铰链多肽的异源多聚体蛋白质。
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