[发明专利]氟伐他汀钠脱水代谢物的制备方法有效
| 申请号： | 201710182599.9 | 申请日： | 2017-03-24 |
| 公开（公告）号： | CN106905218B | 公开（公告）日： | 2019-06-07 |
| 发明（设计）人： | 陈强;丁亚;胡永铸;刘春;王忠义 | 申请（专利权）人： | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/24 | 分类号： | C07D209/24 |
| 代理公司： | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人： | 杨海军 |
| 地址： | 211806 江苏省南京市浦*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种氟伐他汀钠脱水代谢物的制备方法，本发明以氟伐二醇为原料，选择性氧化5号羟基，再用硅醚保护基保护3号位羟基，还原5号羟基，通过与苯甲酰氯对接、在钯催化下脱水成双键，最后用脱硅醚试剂脱掉硅醚保护，NaOH水解叔丁酯等七步反应合成目标分子。本发明整个路线设计合理，后处理简单、原料价廉易得，制备得到的目标产物纯度可达99.9％以上，可用于药代动力学研究，为氟伐他汀的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。 | ||
| 搜索关键词： | 脱水 代谢物 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种氟伐他汀钠脱水代谢物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(A)将氟伐二醇在室温条件下，选择性氧化5位羟基为酮基，提纯得到化合物(1)；![]()
(B)取步骤(A)制备得到的化合物(1)溶于有机溶剂中，加入咪唑，用硅醚保护基保护3位羟基，处理提纯得到化合物(2)；![]()
(C)取步骤(B)得到的化合物(2)溶于甲醇，室温下用硼氢化钠还原得到化合物(3)；![]()
(D)取步骤(C)得到的化合物(3)溶于有机溶剂中，加入有机碱，在催化剂存在条件下，与苯甲酰氯室温下反应，处理提纯得到化合物(4)；![]()
(E)取步骤(D)得到的化合物(4)溶于四氢呋喃中，加入碱和钯催化剂，发生消除反应，调节pH值到酸性，萃取后结晶得到化合物(5)；![]()
(F)取步骤(E)得到的化合物(5)溶于四氢呋喃中，加入脱硅醚试剂，提纯得到化合物(6)；![]()
(G)取步骤(F)得到的化合物(6)用NaOH水解，提纯得到目标分子化合物(7)；![]()
步骤(A)所述的氧化剂为二氧化锰或二氯二氰基苯醌，反应溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷；氟伐二醇与氧化剂的摩尔用量比为1:1～5；步骤(D)所述的催化剂为4‑二甲氨基吡啶，所用的有机碱为三乙胺，化合物(3)和苯甲酰氯的摩尔用量比为1：1～10。
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