[发明专利]一种2-氨基吡啶-4-甲醇医药中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种2‑氨基吡啶‑4‑甲醇医药中间体的制备方法，其以2‑氨基吡啶‑4‑甲基为原料，依次经过乙酰化反应、氧化反应、水解反应、还原反应，制得2‑氨基吡啶‑4‑甲醇医药中间体。该制备方法条件温和，易于操作，且制备过程中有机溶剂使用量少，有利于环境保护，且该产品收率大大提高。

主权项

一种2‑氨基吡啶‑4‑甲醇医药中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在四口烧瓶中加入2‑氨基吡啶‑4‑甲基、冰醋酸，搅拌混合均匀，边搅拌边滴加乙酰氯，滴加完毕后，升温至115‑120℃，回流10‑15h，冷却结晶，抽滤，干燥，得到2‑乙酰氨基吡啶‑4‑甲基；(2)向四口烧瓶中加入步骤(1)制得的2‑乙酰氨基吡啶‑4‑甲基和150ml去离子水，混合搅拌溶解后，升温至55‑60℃，加入碳酸钠，搅拌至溶解，然后加入CTAC，搅拌混合均匀，然后以2‑5ml/min的速度滴加高锰酸钾，滴加1h后停止滴加，并搅拌10‑20min，然后继续滴加高锰酸钾，如此反复至高锰酸钾滴加完毕，然后反应1.5‑2h，趁热抽滤，并向滤液中加入氢氧化钠，在90‑100℃下回流1h，用浓盐酸调节pH至5‑6，冷却至60℃抽滤，即得2‑氨基吡啶‑4‑甲酸；(3)将步骤(2)制得的2‑氨基吡啶‑4‑甲酸和100ml无水乙醇混合搅拌均匀，在0‑2℃下以2‑2.5ml/h的速度滴加氯化亚砜，滴加完毕后以3‑5℃/min的速度升温至50℃，然后加入催化剂反应1‑2h，反应液澄清后继续升温至80‑90℃，回流4‑5h，回流结束后，过滤，滤液减压蒸出过量乙醇和氯化亚砜，剩余物40‑50℃减压干燥，得到白色固体1；(4)将步骤(3)制得的白色固体1加入到50ml氯仿中，冰水浴冷却，在5℃下剧烈搅拌，边搅拌边通入氨气20‑50min，然后过滤，滤饼用氯仿洗涤，滤液和洗液合并，减压蒸出液体，然后剩余物用乙醇重结晶，得到无色片状晶体；(5)向四口烧瓶中加入500ml乙醇，然后加入步骤(4)得到的无色片状晶体、氯化锌，混合搅拌10‑20min，在5℃下分3次加入硼氢酸钠，每次加入完毕搅拌5‑10min后继续加入，加入完毕后，升至室温搅拌30‑40min，升温回流4‑5h，反应完毕后冷却至室温，加水20ml，用乙酸乙酯萃取，萃取层用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得到2‑氨基吡啶‑4‑甲醇。