[发明专利]制造苯并喹啉化合物的方法有效
| 申请号： | 201480066154.9 | 申请日： | 2014-11-24 |
| 公开（公告）号： | CN105873589B | 公开（公告）日： | 2019-11-01 |
| 发明（设计）人： | C·张 | 申请（专利权）人： | 奥斯拜客斯制药有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/473 | 分类号： | A61K31/473 |
| 代理公司： | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人： | 刘慧;杨青 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： |
本发明涉及制造囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)的苯并喹啉抑制剂及其中间体的新方法。本发明涉及制备式(I)的苯并喹啉化合物，包括四苯喹嗪和氘化四苯喹嗪类似物如d6‑四苯喹嗪的新方法。四苯喹嗪是一种囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂，并且通常被处方用于治疗亨廷顿氏舞蹈病。d6‑四苯喹嗪是四苯喹嗪的氘化类似物，其与未氘化的药物相比具有改进的药物动力学性质，并且目前正在进行临床开发。 |
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| 搜索关键词： | 制造 喹啉 化合物 方法 | ||
【主权项】：
1.一种制备式IX的化合物的方法：![]()
所述方法包括：将式VII的化合物或其盐与式VIII的化合物在溶剂中进行反应的步骤，所述溶剂是甲醇与水的混合物：![]()
其中：R1‑R27独立地选自氢和氘；并且X选自卤素、烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、卤代磺酸盐、全卤代烷基磺酸盐、芳基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、二烷基氧鎓、烷基磷酸盐和烷基碳酸盐，其任一者可以任选被取代。
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(I)。其具有强乙酰胆碱酯酶活性，具有发展成为治疗阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)和脑血管痴呆等疾病药物的良好应用前景。
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其中，n＝1～5。
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其中，n＝1～5。
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