[发明专利]利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法有效
| 申请号： | 201310261417.9 | 申请日： | 2013-06-26 |
| 公开（公告）号： | CN103333166A | 公开（公告）日： | 2013-10-02 |
| 发明（设计）人： | 苗志奇;陈榕华;朱闪烁;唐克轩;于湘莉 | 申请（专利权）人： | 上海交通大学 |
| 主分类号： | C07D461/00 | 分类号： | C07D461/00 |
| 代理公司： | 上海汉声知识产权代理有限公司 31236 | 代理人： | 牛山;陈少凌 |
| 地址： | 200240 *** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法，所述方法包括如下步骤：步骤1，固体碱水解：将长春胺乙醇溶液送入固体碱水解柱中，进行水解反应；步骤2，分子筛脱水：将水解后的长春胺乙醇溶液通过分子筛脱水柱，进行脱水反应；步骤3，固体酸脱水酯化：脱水后的料液进入固体酸脱水酯化柱，进行固体酸脱水酯化，即可。本发明采用强碱代替氢氧化钠催化长春胺水解，固体强酸代替浓硫酸进行脱水、酯化得到长春西汀，本方法所用催化剂可以和产物方便的分离，降低生产成本；本发明方法生产过程中不产生酸碱废水，环保性好，更适于工业化生产；可重复使用，有效的降低生产成本，所用固体酸碱对设备无腐蚀，不产生酸碱废水，绿色环保。 | ||
| 搜索关键词： | 利用 固体 酸碱 催化 合成 长春 方法 | ||
【主权项】：
一种利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：步骤1，固体碱水解：将长春胺乙醇溶液送入固体碱水解柱中，进行水解反应；步骤2，分子筛脱水：将水解后的长春胺乙醇溶液通过分子筛脱水柱，进行脱水反应；步骤3，固体酸脱水酯化：脱水后的料液进入固体酸脱水酯化柱，进行固体酸脱水酯化，即可。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海交通大学，未经上海交通大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201310261417.9/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 长春胺手性杂质的制备方法-201710693532.1
- 梁飞;郑祖爽;赵国伟;张子娇;张媛媛 - 北京康派森医药科技有限公司
- 2017-08-14 - 2019-02-26 - C07D461/00
- 本发明涉及长春胺手性杂质的制备方法。本发明通过定向合成的方法，以及后期的柱层析分离，从而得到了七个手性杂质的高纯品，并将其用于长春胺生产中的杂质定性和定量的分析，实现了长春胺药物中七个手性杂质分离确认，并提高了长春胺的药品质量标准，从而能够获得高纯度的长春胺。与现有的长春胺的制备方法相比，本发明涉及到了七个手性异构体的制备，制备方法更加的全面，且操作简单。
- 一种长春胺的制备方法-201611187812.7
- 李洋;张卫军;刘素娜;白洁;陶芳;邸矾;董爱军;杨璐;李冶;王龙;韩晓丹 - 东北制药集团股份有限公司
- 2016-12-20 - 2019-01-08 - C07D461/00
- 本发明涉及化合物制备领域中的一种长春胺的制备方法。所述方法包括以下步骤：(1)它波宁的制备、(2)长春蔓佛明的制备、(3)单过氧马来酸的制备、(4)长春胺的制备；该方法具有原料易得、反应过程操作简便、安全性高、成本低、产品收率高、质量好、适合于工业化生产等优点。
- 一种制备长春西汀的方法-201611170203.0
- 韩静;石勇志;郭强;高志亮 - 河南润弘制药股份有限公司
- 2016-12-16 - 2019-01-04 - C07D461/00
- 本发明涉及一种制备化合物的方法，具体涉及一种制备长春西汀的方法。本发明制备长春西汀的方法包括以下步骤：1)制备长春西汀粗品，阿朴长春胺乙醇溶液与乙醇钠乙醇溶液混合回流反应，除去溶剂，加入乙醇，乙醇钠乙醇溶液进行回流反应，至体系中阿朴长春胺剩余量少于加入原料阿朴长春胺的0.3％时，热过滤，除去滤液中部分溶剂，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得长春西汀粗品；2)精制长春西汀，加入活性炭，热过滤，用乙醇重结晶精制长春西汀。本发明制备长春西汀的方法工艺简短，制备的长春西汀收率高，纯度高，符合欧洲药典EP6.0标准，易于进行工业化生产。
- 一种长春胺的精制方法-201611187514.8
- 张卫军;李洋;刘素娜;白洁;陶芳;邸矾;董爱军;杨璐;李冶;韩晓丹;王龙 - 东北制药集团股份有限公司
- 2016-12-20 - 2018-08-17 - C07D461/00
- 本发明涉及化合物精制领域中的一种长春胺的精制方法。所述方法包括以下步骤：(1)在有机溶剂存在下，对长春胺粗品进行打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥得到长春胺打浆物；(2)将得到的长春胺打浆物加有机溶剂溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；(3)将浓缩物加入有机溶剂，打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥，得长春胺精制品。该方法具有对N‑氧化物杂质除去效果好，反应过程操作简便、安全性高、成本低、所得产品收率高、质量好，适合于工业化生产等优点。
- 一种长春西汀管状晶体及制备方法-201510121297.1
- 龚俊波;王海洋;杜艳妮;刘玉敏;王静康;尹秋响;张美景;侯宝红 - 天津大学
- 2015-03-19 - 2017-03-01 - C07D461/00
- 本发明涉及一种长春西汀管状晶体及制备方法。将长春西汀加入到溶剂中，开启搅拌100‑800rpm，升高温度至40‑95℃使其溶解，得到浓度范围在16mg/ml～50mg/ml的长春西汀溶液；向上述溶液中加入水，恒温5～60min后过滤洗涤，在真空干燥箱中20‑80℃干燥2‑8h，得到长春西汀管状晶体。本发明制备的长春西汀为品具有晶体结构，具有闭合或非闭合孔道；收率为60～85％，堆密度为0.25～0.4g/ml。溶出速率提高20％～40％，应用于药物领域，改善长春西汀在水中溶出速率低的问题，促进药物吸收，提高药效及生物利用度。采用简单的一步溶析方法制备，生产工艺简单，易于实现工业化生产。
- 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法-201510470027.1
- 马玉恒 - 江苏正大清江制药有限公司
- 2015-08-04 - 2017-01-18 - C07D461/00
- 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与高氯酸形成的盐，经热失重（TGA）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、X‑射线单晶衍射（S‑XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与高氯酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与高氯酸形成的盐的制备，经过测试具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。
- 一种长春胺乙酯的制备方法-201410469374.8
- 刘素娜;刘九知;黄文姝;白洁;王玉军;陈静;祝春艳;杨璐 - 东北制药集团股份有限公司
- 2014-09-16 - 2017-01-11 - C07D461/00
- 一种应用于化合物长春西汀中间体及杂质制备领域中的长春胺乙酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）在第一有机溶剂和碱存在下，长春胺酸与乙基化试剂进行乙基化反应，得到反应液，所述的第一有机溶剂、碱、长春胺酸和乙基化试剂均为一次性加入到反应体系中；（2）将步骤（1）得到的反应液蒸出溶剂后加水溶解，直接用第二有机溶剂提取后，用食盐水洗涤有机相，得到有机相提取液；（3）将步骤（2）得到的有机相提取液用干燥剂脱水后，过滤，浓缩,得到浓缩液；（4）向步骤（3）得到的浓缩液中加入第三有机溶剂，析出固体，过滤，干燥，得到长春胺乙酯。该发明原料易得且贮存方便、反应过程操作简便、安全性高、成本低、所得产品收率高、质量好、所需反应溶剂及后处理溶剂少，适合于工业化生产。
- 一种长春西汀与D‑酒石酸形成的盐的晶型及制备方法-201610510173.7
- 马玉恒 - 江苏正大清江制药有限公司
- 2016-07-01 - 2016-11-16 - C07D461/00
- 一种长春西汀与D‑酒石酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与D‑酒石酸形成的盐，经热失重（TGA）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、X‑射线单晶衍射（S‑XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与D‑酒石酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与D‑酒石酸形成的盐的制备，经过测试在固体制剂制备的过程中具有良好的溶解度与稳定性，新盐晶的开发，为其新剂型的开发与应用奠定了基础。其空间结构见如图1。
- 二氮杂-苯并荧蒽类化合物-201510058257.7
- 袁淑杰;杨新春;赵金龙;张道旭;孙明达;刘佳吉;魏涛;赵华南;罗云富;杨纯道 - 哈药集团技术中心
- 2015-02-04 - 2016-10-05 - C07D461/00
- 本发明公开了一系列二氮杂-苯并荧蒽类化合物，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体。
- 二氮杂-苯并荧蒽并烯类化合物-201510058260.9
- 袁淑杰;杨新春;赵金龙;张道旭;孙明达;刘佳吉;魏涛;赵华南;罗云富;杨纯道 - 哈药集团技术中心
- 2015-02-04 - 2016-10-05 - C07D461/00
- 本发明公开了一系列二氮杂-苯并荧蒽并烯类化合物，具体涉及式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体。
- 一种长春西汀与L-酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法-201610524435.5
- 马玉恒 - 江苏正大清江制药有限公司
- 2016-07-01 - 2016-09-21 - C07D461/00
- 一种长春西汀与L‑酒石酸形成的无定型盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与L‑酒石酸形成的盐，经热失重（TGA）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与L‑酒石酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与L‑酒石酸形成的盐的制备，经过测试在固体制剂制备的过程中具有良好的溶解度与稳定性，新盐晶的开发，为其新剂型的开发与应用奠定了基础，特别是注射剂的开发。其XRD结果见图1。
- 一种利用新工艺制备长春西汀的方法及其用于制备药物组合物的应用-201510016031.0
- G·维克托尔;F·瓦高;N·托普;S·西拉吉;M·梅泽伊 - 匈牙利吉瑞大药厂
- 2015-01-13 - 2016-08-10 - C07D461/00
- 本发明属于医药技术领域，公开了一种利用新的重结晶纯化工艺制备长春西汀的方法、以及利用新的纯化技术获得的长春西汀用于制备长春西汀药物组合物的方法及其应用。按照本发明的技术方案制备的长春西汀原料药，较现有技术有更低的杂质，更加稳定，颜色为白色结晶性粉末，不同批次相互间杂质差异更小，有效解决了现有技术的缺陷；利用该长春西汀原料药制备的长春西汀药物组合物，包括口服片剂和注射液，其杂质更低，稳定性更好，在临床上有着更好的应用前景。
- 一种长春西汀与磷酸形成的盐的晶型及制备方法-201510470026.7
- 马玉恒 - 江苏正大清江制药有限公司
- 2015-08-04 - 2015-12-16 - C07D461/00
- 一种长春西汀与磷酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与磷酸形成的盐，经热失重（TGA）、X-射线粉末衍射（P-XRD）、X-射线单晶衍射（S-XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与磷酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈ 5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与磷酸形成的盐的制备，经过测试具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。
- 一种半合成法制备长春胺的生产工艺-201510188608.6
- 彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 - 张家港威胜生物医药有限公司
- 2015-04-21 - 2015-07-22 - C07D461/00
- 本发明公开了一种半合成法制备长春胺的生产工艺，以它波宁盐为反应起始原料，经加氢催化还原、酶法羟化、重排结晶得到长春胺，该工艺路线简短，所得的长春胺的收率高、纯度好，且整个生产工艺成本低，适宜工业化生产，且通过加氧酶进行酶法羟化，清洁安全，对环境友好。
- 一种长春西汀的半合成生产方法-201410550750.6
- 朱义波;邓团飞;冯正喜;陈秀秀 - 广州普星药业有限公司
- 2014-10-16 - 2015-02-04 - C07D461/00
- 本发明公开了一种长春西汀的半合成生产方法，其是采用它波宁盐酸盐为原料，Pd/C为催化剂，常温常压下得到它波宁加氢盐酸盐，用双氧水制备单过氧马来酸，经氧化、还原、转位、沉降，通过洗涤得到长春胺，再将长春胺水解、脱水后转化成长春西汀。本发明所述的长春西汀的半合成生产方法，操作简单、安全性高；无需过柱层析，就能得到高纯度的产品；同时提高收率，降低生产成本。
- 一种长春西汀化合物及其制备方法-201310003887.5
- 姜波;刘东风;张春苗;王小雪 - 长春海悦药业有限公司
- 2013-01-07 - 2014-07-09 - C07D461/00
- 本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种长春西汀化合物及其制备方法。所述的式Ⅰ长春西汀化合物
用粉末X射线测定法测定，以2θ衍射角表示X射线粉末衍射图谱在处显示出特征衍射峰。该化合物原料的杂质谱：杂质长春胺乙酯未检出，杂质二氢长春西汀重量百分含量小于0.1%，杂质阿朴长春胺未检出，杂质甲氧基长春西汀重量百分含量小于0.1%。稳定性试验表明，本发明结晶型长春西汀化合物，具有很好的稳定性。
- 一种长春西汀半合成新合成工艺-201410116247.X
- 彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 - 张家港威胜生物医药有限公司
- 2014-03-27 - 2014-06-25 - C07D461/00
- 本发明是长春西汀半合成工艺，一锅法经过水解、脱水和乙酯化反应得到长春西汀，反应结束进行萃取分离、纯化、结晶得到高含量和高纯度的产品。本方法反应步骤少，工艺流程简洁，长春西汀产率高，设备简单，生产程序绿色环保，有非常大的经济和社会效益。
- 一种长春西汀相关杂质A的合成工艺-201410071157.3
- 彭学东;张梅;赵金召;闫勇义 - 张家港威胜生物医药有限公司
- 2014-03-01 - 2014-06-04 - C07D461/00
- 本发明建立了一种多环吲哚生物碱原料药长春西汀相关杂质A的制备工艺，具体涉及合成原料为长春胺，涉及反应包括水解反应，温和的酯化反应。在温和条件下进行水解和乙酯化反应，产率高、副产物少。再经过分离、纯化得到长春西汀相关杂质A—长春胺酸乙酯。重量收率以起始原料长春胺计算，最好收率可达到85%以上。本方法有高原子经济型、设备简单、制备工艺绿色环保，有非常大的经济效益。
- 一种长春西汀的制备方法-201310650565.X
- 杨昌勇;刘志强 - 湖南科源生物制品有限公司
- 2013-12-06 - 2014-03-26 - C07D461/00
- 一种长春西汀的制备方法，采用长春胺作原料，以甲酸三乙酯为酯化剂，在路易斯酸的作用下，一步反应，得到长春西汀粗品，再经碱液洗涤，醇中脱色，重结晶，制得精品长春西汀。本发明与已有技术相比，工艺流程简短，操作简单，适用于工业化生产；收率可达89%以上，熔点148-151℃，HPLC>99%，产品为类白色，产品质量好,制备成本低。
- 一种长春西汀的简便合成方法-201310592956.0
- 龚福春;杨荣;李灿 - 长沙理工大学
- 2013-11-22 - 2014-02-05 - C07D461/00
- 本发明涉及一种长春西汀的三步反应合成新方法。该方法的特征在于以Wenkert’s烯胺和3-溴-2-羟亚胺基-丙酸乙酯为原料,经过Michael加成和酸催化环合二步反应构筑长春西汀的E环，然后再经过简单还原反应和分离步骤制备了长春西汀。本发明方法具有反应步骤少、中间体原料易得、反应条件温和、各中间产物处理简单、收率高和成本低等优点，克服了传统化学合成长春西汀的方法合成路线长、产物得率低、生产成本较高和对环境污染较大等问题。本方法符合绿色化学发展趋势，具有规模化生产应用前景。
- 一种长春西汀制备过程中副产物的制备方法-201310386343.1
- 黎志明;马玉恒;顾海成 - 江苏正大清江制药有限公司
- 2013-08-30 - 2014-01-01 - C07D461/00
- 本发明涉及一种长春西汀制备过程中副产物（Ⅰ）及其中间体的制备方法。其特征在于：以长春胺为起始原料，通过脱水反应得到阿朴文卡明，再经过水解反应得到其酸。阿朴文卡明酸再经过碱催化发生原位脱羧基得到该产物（Ⅰ）。
- 利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法-201310261417.9
- 苗志奇;陈榕华;朱闪烁;唐克轩;于湘莉 - 上海交通大学
- 2013-06-26 - 2013-10-02 - C07D461/00
- 本发明公开了一种利用固体酸碱催化合成长春西汀的方法，所述方法包括如下步骤：步骤1，固体碱水解：将长春胺乙醇溶液送入固体碱水解柱中，进行水解反应；步骤2，分子筛脱水：将水解后的长春胺乙醇溶液通过分子筛脱水柱，进行脱水反应；步骤3，固体酸脱水酯化：脱水后的料液进入固体酸脱水酯化柱，进行固体酸脱水酯化，即可。本发明采用强碱代替氢氧化钠催化长春胺水解，固体强酸代替浓硫酸进行脱水、酯化得到长春西汀，本方法所用催化剂可以和产物方便的分离，降低生产成本；本发明方法生产过程中不产生酸碱废水，环保性好，更适于工业化生产；可重复使用，有效的降低生产成本，所用固体酸碱对设备无腐蚀，不产生酸碱废水，绿色环保。
- 一种由长春胺高效率合成长春西汀的方法-201310238384.6
- 龚福春;李灿;杨荣 - 长沙理工大学
- 2013-06-17 - 2013-09-18 - C07D461/00
- 本发明涉及一种长春胺高效率合成长春西汀的方法。该方法经过长春胺水解、脱水-酰氯化和酯化三步反应制备长春西汀。在该方法中长春胺水解反应所用的催化剂为强碱KOH或NaOH；长春氨酸脱水-酰化反应的催化剂为三氯氧磷，酰氯化合物与乙醇的酯化反应的催化剂为乙醇钠或三乙胺。本发明方法以路易斯酸三氯氧磷为催化-脱水剂，将脱水和酰氯化一步耦合完成，然后再由酰氯化合物与乙醇进行酯化反应制备长春西汀，反应中无需额外除水处理，脱水和酯化反应效率高，产物得率在90%以上，且操作简便，有较好的工业应用开发前景。
- 一种长春西汀的制备方法-201310228963.2
- 程晓峰;霍彩霞;黄晓霞;屈英薇;张洋 - 北京澳合药物研究院有限公司;北京四环制药有限公司
- 2013-06-09 - 2013-09-11 - C07D461/00
- 本发明涉及一种长春西汀的制备方法，包括下述步骤：1）在混合酸存在条件下，将长春胺酸和无水乙醇在加热条件下反应，制得反应液；2）减压浓缩反应液，浓缩残余物用水稀释后，调节pH8-9，有机相萃取，有机相经饱和食盐水洗涤后，脱水干燥，过滤，减压浓缩、重结晶、干燥，即得。本发明的制备方法具有环保、操作简便等优点，制得的长春西汀具有纯度高、杂质可控、成本低等优点。
- 一种长春西汀化合物及其药物组合物-201310048709.4
- 罗军;徐丹;周平 - 罗军;徐丹;周平
- 2013-02-06 - 2013-05-29 - C07D461/00
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种长春西汀化合物，所述长春西汀化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明还提供了上述长春西汀化合物的制备方法，以及含有该长春西汀化合物的药物组合物。本发明的长春西汀化合物长时间储存杂质含量少，储存稳定性好；含有长春西汀的药物组合物储存稳定性好，安全性能更高。
- 长春西汀的精制方法-201210422697.2
- 李锐;孙卫东;张胜华 - 河南中帅医药科技发展有限公司
- 2012-10-30 - 2013-03-06 - C07D461/00
- 本发明涉及长春西汀的精制方法，目前工艺在水解、脱水、酯化过程中，由于转化率不高，导致产品中杂质含量高，纯度低，在长春西汀粗品中加入氯代烷烃，加热溶解，回流，得淡黄色澄清溶液，边搅拌边将无水乙醇加入，加热，回流，得无色澄清溶液，保持温度，搅拌，停止加热;自然冷却至室温，搅拌，过滤，用冰的无水乙醇洗涤后，晾干，粉碎，真空干燥，即得，本发明工艺简单，成本低，收率好，纯度高。
- 高纯度长春西汀的制备工艺-201210509084.2
- 刘苏友;马大友;秦粼;陈正收 - 孙新鹏
- 2012-12-04 - 2013-02-20 - C07D461/00
- 本发明涉及经过优化的高纯度长春西汀的制备工艺。本发明以长春胺为原料，经过脱水反应，得到高纯度的脱水甲酯中间体，然后经过酯交换反应生直接成长春西汀；或者脱水甲酯中间体经碱水解后生成相应的酸，然后将氯化亚砜滴入酸的无水乙醇溶液，酯化反应生成长春西汀。本发明显著降低了生产成本，对环境污染小，实验操作简单，产物易分离纯化，产品纯度高达99.8％以上。
- 一种长春西汀的半合成方法-201210388713.0
- 陈艳君;高坤;张涛 - 绍兴民生医药有限公司;浙江大学宁波理工学院
- 2012-10-15 - 2013-02-06 - C07D461/00
- 本发明公开了一种改进的长春西汀的半合成方法。采用长春胺为原料，经过脱水和乙酯化合成长春西汀。长春胺在酸性条件下脱水，将纯化后脱水产物在金属钠和乙醇条件下反应，经过提纯得到长春西汀。本发明的长春西汀的制备工艺，步骤简单，副反应少，收率高，成本低，能够保证在产品纯度和产率前提下实现工业化生产长春西汀。
- 一种长春西汀化合物及其制法-201110197507.7
- 陶灵刚 - 海南灵康制药有限公司
- 2011-07-15 - 2013-01-16 - C07D461/00
- 本发明公开了一种长春西汀化合物及其制法，该方法包括如下步骤：将长春西汀粗品用适量的有机溶剂溶解后进行柱层析上样，以中性氧化铝作为固定相，用乙酸乙酯和异丙醇的混合溶剂作为流动相，在柱温为室温的条件下进行洗脱，收集洗脱液；将长春西汀洗脱液部位，减压蒸干，用异丙醇重结晶，干燥，制得长春西汀。本方法工艺简单，成本低，收率高，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化生产。
- 长春西汀的合成方法-201210151559.5
- 马玉恒;王伟;顾海成 - 江苏正大清江制药有限公司
- 2012-05-16 - 2012-10-03 - C07D461/00
- 本发明公开了长春西汀的合成方法，将原料长春胺加入三口瓶中，随后加入甲苯，在冰水浴中搅拌滴加三乙胺和甲基磺酰氯，搅拌2小时后缓慢升温至室温，再继续搅拌5小时；终止反应，蒸干溶剂，加入乙醇和水，用饱和碳酸钾溶液调节PH=12，固体析出，过滤，真空干燥，得长春西汀中间体；将无水乙醇加入三口瓶中，在冰水浴中搅拌1小时后缓慢加入乙醇钠，搅拌0.5小时后加入长春西汀中间体，随后将反应瓶放置于油浴中，设置温度为80℃，反应12小时后蒸出大部分溶剂，然后将溶液倒入盐酸中，用乙酸乙酯萃取，水相调节PH值=12，固体析出，过滤干燥，得到长春西汀。本发明合成方法的反应步骤短，产品纯度和收率高，能耗低，环境污染小。
- 专利分类
